Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 217

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 211 212 213 214 215 216 < 217 > 218 219 220 221 222 223 .. 314 >> Следующая

IH
снхоон
Для получения оптически деятельной (+)-гомопилоповой кислоты необходимой для синтеза (-Ь)-пилокарпина, исходят из оптически деятель ной (+)-пилоповой кислоты, получаемой расщеплением рацемической пило повой кислоты оптически деятельным основанием (бруцином).
Для синтеза 1,5-двузамещенного имидазольного цикла с гомопилопиль ным остатком при Q и метальной группой при N1 используют различны* пути. Приводим схему синтеза пилокарпина, исходя из гомопилоповоі кислоты, заимствованную у Н. А. Преображенского (Химия органически) лекарственных веществ, Госхимиздат, 1953) (см. на следующей стр.).
Путь А — основан на реакции взаимодействия а-оксикетонов шп сс-оксиальдегидов (Вейденхаген, Герман, 1935) с аммиаком и формальдегидо\ в присутствии окислителя ацетата меди. При этом гомопилоповую кислот} (III) через диазокетон (XIV) превращают в ацетоксиметилгомопилопилкетогі (XV), который при взаимодействии с аммиаком и формалином превращают е пилокарпидин (XVI). Последний метилированием переводят в пилокарпин (1).
Путь Б — основан на реакции а-аминокетонов с роданистым калием, ведущей к имидазольному соединению через промежуточное меркаптопро-изводное, из которого меркаптогруппу удаляют окислением. По этому методу, исходя из а-аминометилгомопилопилкетона (XVII), получают 2-меркаптопилокарпидин (XVIII), который далее переводят в пилокарпин, удаляя меркапто-группу и метилируя образующийся пилокарпидин (XVI) (Н. А. Преображенский с сотр.).
CoH
5
0=4
C3H6 O=
C2H0 0=
C2H5
CH2COOH socu C2H5J
4)/ ш
CH2COCH2Cl
0=
CHgCOCl CH2N2 ^2^5
/
XIIl
0=
CH8COCHN8
XIV
Путь А
C2H51-,CH8COCH8OCOCh1 NH,, CH2Q1 (CH3CQO)2Cu —|
оА0/
со
\

XV
NH
,СО
\/чх
CH9COCH2N
Путь Б.
CH2COCH2NH2. HCl _kcns_ C2H--
XVII
CH3NCS
O=
C2H, O=
CH9-
¦NH ,о, CoH5
'SH
O=
г—сн,
1
NH
CH2-U-NCH3101 C2H51
\0/ Xn-/
SH
CH1
NCH,
о/ Xn/
Путь В основан на методе прямого получения 1,5-двузамещенных ими дазолов, состоящем в конденсации а-аминокетонов с алкил- (или арил-) тиоизоцианатами (Н. А. Преображенский с сотр.). Использованием в это» реакции исходных продуктов с закрепленным положением заместителе! достигают получения исключительно 1,5-двузамещенного имидазола бе: образования побочных продуктов; так, при метилировании пилокарпидина наряду с пилокарпином (I)1 всегда образуется его структурный 1,4-изомер
rc-
-n
n-CH3
Пилокарпина гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, т. пл. 200—203°, без запаха, легко растворим в воде и в спирте, мало — в эфире и хлороформе. Гигроскопичен. На воздухе разлагается (розовеет); [a]D = +90 до +120° (с = 2,5; вода). Из концентрированных водных растворов едкие щелочи выделяют маслянистые капли пилокарпина-основания, растворимые в избытке реактива с образованием соли пилокарповой кислоты; из разбавленных растворов пилокарпин не выделяется:
NCH3
I HCl+2NaOH-*-
c2h5
Oz=:
—ch2-,
c2h5ch-chch2
ioONa ^h
он
NCH3+ NaCl+ H2O.
Водные растворы соли легко гидролизуются; образующаяся пилокар-повая кислота окисляется в альдегидкарбоновую и дикарбоновую кислоты:
CHXH
ch
ch.-
оон ch9oh
nch
з I 0
CgHr1CH
—сн—
1 1 /р
соон СУ ^h
c2h^ch-сн—
-сн,
nch
3IOI
іоон іоон
-ch8-r-nch8
\n^
Соли закиси ртути, например Hg2Cl2, каталитически ускоряют разложение гидролизованного пилокарпина; при этом выделяется металлическая ртуть:
ch5ch-ch-ch2--nch3
соон
(Ih3
он
c2hxh
XH-
іоон с</°
\n/
xh2--nch3
+ Hg2Q3
+ 2Hg+2HCl
\n/
Характерна реакция пилокарпина с бихроматом калия в присутствии перекиси водорода и бензола (или хлороформа): образующийся при этом
продукт окисляется, растворяется в бензоле (или хлороформе) с сине-фиолетовой окраской. (Эта реакция похожа на реакцию самой перекиси водорода с указанными реактивами, но образующееся синее окрашивание не переходит в бензол или хлороформ).
Хлор-ион соли определяют реакцией с нитратом серебра. Чистоту препарата определяют по отсутствию посторонних алкалоидов (2,5%-иый раствор соли не должен выделять осадка или мути при прибавлении раствора аммиака), посторонних органических веществ (1°о-ный раствор соли в концентрированной серной кислоте должен быть бесцветен и прозрачен), солей тяжелых металлов. Потеря веса при высушивании до 100—105° не должна превышать 0,5°о.
Количественное определение производят титрованием спиртового раствора соли едким натром в присутствии индикатора фенолфталеина.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,5°о.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.
Высшая разовая доза — 0,01 г, суточная — 0,02 г. Растворы хлор-гидрата пилокарпина стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 мин.
Пилокарпин вызывает повышенное отделение слюнных, потовых и других желез и усиливает действие гладкой мускулатуры, суживает зрачок. Применяют главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.
АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ ПУРИНА
Предыдущая << 1 .. 211 212 213 214 215 216 < 217 > 218 219 220 221 222 223 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама