Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 257

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 251 252 253 254 255 256 < 257 > 258 259 260 261 262 263 .. 314 >> Следующая

ОН COCH9OH
ОН
R hi zop us nigricans
ОН COCH9OH
о
Окисление (CHjCO)2O
О
/\/\/
Il
О
он
COCH9OCOCH1
YS Y/
III
Вещество s Рейхштейна не получило медицинского применения, но оказалось важным для синтеза кортизона. Еще в 1937 г. автором было показано, что оно может быть синтезировано из дегидроэпиандростерона по схеме:
ОН
НО
=0
CH2=CHCHgMgBr у\
НО
CH9CH=CH,
Окислеыие по Оппенауэру
11
ОН
CH2CH=CH1
POCl3 Пиридин
\
ОН
=СНСН=СН2 OsO1
H2O
\
он
/\/
он
IV
CHOHCHOHCh2OH Шо4
\
/.\/
снонс/° Пирид1
H
ириднн
V
/\\/
он
COCH2OH
'.\/
VII
Вещество S
Как следует из схемы, необычным является образование диена (IV), который возникает в результате дегидратации (II), и перегруппировка (V) в (VI), под влиянием пиридина, открытая еще в 90-х годах Лобри-де-Брюи-ном на примере глицеринового альдегида, изомерирующегося в диоксиаце-тон.
Синтез кортизона осуществлен также по методу Н. Н. Суворова из прогестерона (I) с применением микробиологических реакций.
С помощью плесневого грибка Rhizopus nigricans [I] окисляют до 11 а-оксипрогестерона (II) и двойную связь при C4 гидрируют в присутствии палладия, осажденного на кальции карбонате, при обычных условиях в среде пиридина до образования прегнанол-11а-диона-3,20 (III). Последний подвергают окислению бихроматом калия в присутствии серной кислоты и образовавшийся прегнантрион-3,11,20 (IV) вновь восстанавливают в пиридиновом растворе боргидридом натрия. При выливании в охлажденную разбавленную соляную кислоту выделяется прегнанол-За-дион-11,20 (V). С ц^лью получения прегнандиол-За, 17а-диона-11,20 (VIII), прегнанол-3 °ь-дион-11,20 (V) подвергают кипячению с уксусным ангидридом и получают енолацетат (VI), который окисляют надфталевой кислотой. Образовавшуюся окись (VI I) гидролизуют 1 % -ным водно-метанольным раствором едкого натра и продукт реакции-прегнандиол-За, 17а-дион-11,20 (VIII) извлекают хлороформом.
Бромирование (VIII) производят диоксандибромидом, в результате чего получают 21-бромпрегнан-диол-За, 17а-дион-11,20 (IX). Окисление
(IX) производят бромсукцинимидом в метаноле при обычной температуре; при этом образуется 21-бромпрегнанол-17а-трион-3, 11,20 (X). Для получения ацетата дигидрокортизона (XI) 21-бромпрегнанол-17а-трион-3,11,20
(X) нагревают в диметилформамиде с безводным ацетатом натрия и продукт реакции высаживают водой.
Бромирование ацетата дигидрокортизона (XI) производят диоксандибромидом в диметилформамиде в присутствии катализатора м-толуолсуль-фюкислоты и полученный бромид (XII) высаживают водой. Превращение бромида (XII) в семикарбазон кортизон-ацетата (XIII) производят обработкой семикарбазидом в смеси хлороформа и третичнобутилового спирта. При растворении последнего в уксусной кислоте и действии пировиноград-ной кислоты происходит пересемикарбазирование и образуется кортизон-ацетат (XIV):
ОН

СОСН
/Ч/Ч/
О
/ч/ч/
сосн
сосн.
Pd
сосн;
NaBH,
О
Ч/Ч_-COCH3
/Ч /Ч/ Ч/ (Сн3со),о
О
Ч
/Ч/Ч/
OAc =ССН
ч/
3 /^соон
\/С03Н
НО-*
AcO-*
V
VI
о
Ч/Ч
OAc
тс'са
О
Ч/Ч
¦о-*
Ч/
NaOH
ОН
- COCH3
/ч/ч/ч/
О О •Br«
AcO-'
HO-'
О
ч/ч
он
COCH9Br
VIlI
о он
ч/ч
COCH2Br

Ал
ч/
^CH-CO)1ABr /\
/ч/\/
CH3COONa
НО
о/Ч/Ч/
IX
о
v\
он
COGH4OAc
О
/\/.\/
О 0•Br2 Ul
/\
ОН
COCH9OAc
О
/\/\/
/\/\У
H2NNHCONIH2
XI
О
ч/\
ОН COCH9OAc
XIl
/\/\/\/
CH8COCOOH
H2NCOHNN^VX/
XIII
О ОН
^ /\— COCH9OAc
/VV: V
0/v
XIV
Кортизон-ацетат — белый или белый с желтоватым оттенком порошок, т. пл. 235—245° (с разл.), нерастворим в воде, мало растворим в спирте и в ацетоне, растворяется в хлороформе, вращает плоскость поляризации вправо, [а] л° 178—194° (с=0,5, ацетон). Удельный показатель поглощения E1Jo = 390± 10 (с = 0,001, 95% спирт) при X = 238 ммк. При нагре-
1CM
вании до 70° метанольного раствора препарата с раствором фенилгидразин-сульфата возникает желтая окраска, а при щелочном гидролизе спиртовым раствором едкого кали и прибавлении серной кислоты ощущается запах этилацетата. Раствор препарата в концентрированной серной кислоте обнаруживает желтую флуоресценцию, которую лучше наблюдать при нанесении на белую фарфоровую пластинку (отличие от преднизона).
Чистоту препарата определяют по отсутствию галогена (проба Бейль-штейна), потере в весе (не более 0,5% при высушивании до постоянного веса при 100—105°), золы, семикарбазона кортизонацетата (минерализованный концентрированной серной кислотой в присутствии пергидрола препарат с реактивом Несслера в щелочной среде не должен обнаруживать более интенсивной окраски, нежели эталон на аммиак, приготовленный с теми же реактивами по ГФІХ).
Кортизон-ацетат количественно может быть определен по оптической плотности при реакции с антроном 1 в концентрированной серной кислоте.
Кортизон-ацетат растворяют в абсолютном спирте (примерно 1 мг
в 1 мл), часть раствора доводят до объема в 2 мл абсолютным спиртом, при-
___і
Антрон — 9,10-дигидро-9-кетоантрацен, строения:
О
/VX/X
V4/V
COO
бавляют2 мл реактива (0,2%-ный раствор анилина в 96%-ной серной кислоте) и спустя 1 ч оптическую плотность определяют при 480 ммк спектрофотометром.
Предыдущая << 1 .. 251 252 253 254 255 256 < 257 > 258 259 260 261 262 263 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама