Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 276

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 270 271 272 273 274 275 < 276 > 277 278 279 280 281 282 .. 314 >> Следующая

OH
' /Ч
4-окси-5-метиленсульфокислота пиримидина (V) ^
СНІ
,CH9SO4H
и аммиак.
•N^
V
Наконец, подобием спектров поглощения ультрафиолетового света установлено, что (III) является производным 6-аминопиримидина. Невыясненным оставалось место фиксации сульфогруппы и двух атомов углерода алифатического характера. При восстановлении .(V) натрием в жидком аммиа-
/V
N
ке получено основание (VI) — р
CH3-
VI
CH3 NH.
которое при сравнении пи-
кратов оказалось идентичным с 2,5-диметил-6-аминопиримидином.
Для установления места связи пиримидинового и тиазолового циклов тиамин расщепляли жидким аммиаком, а также окисляли перманганатом бария; при этом был выделен диаминопиримидин, полученный также синтезом.
Из этого следовало, что пиримидиновый и тиазоловый компоненты тиамина связаны метиленовым мостиком, замещающим положение 5 пиримидинового цикла по третичному атому азота тиазолового цикла с образованием соли четвертичного аммониевого основания.
Подтверждением структуры тиамина явился синтез его производного— тиохрома, количественно получаемого окислением тиамин-хлорида щелочным раствором красной кровяной соли (А. Тоддссотр., 1935). Тиохром оказался идентичным с красителем, выделенным из дрожжей Куном с сотр. в 1935 г.
В литературе описаны следующие методы синтеза витамина B1: а) раздельный синтез пиримидинового (VII) и тиазолового (II) компонентов с последующей их конденсацией в витамин B1 (I):
XH1
N-СН,
_^ N
CHXH9OH CH31^n/,
/Ч N
CH3
ViI
CH2Cl NH9-HCl
+
и
2\
N-
NH.
I
S/
CH5
CH2CH2OH
666
ф постепенное построение тиазолового цикла из пиримидинового (VIII) через тиоформильное производное (IX), конденсируемое с а-галогенирован-ным кетосоединением по схеме:
CH,NH, /ScH9N= CHSH
N
-HCl
ChJI4n^nH3 снД^>н:
VIIl IX
N і 2 R1C(OH)=CClR
^\/CH2\N_CH
CH31^nJnH2 !I45^CH2CH2OH4
Практическое применение нашел первый способ — раздельное получение пиримидинового и тиазолового компонентов с последующей их конденсацией (1954).
Для построения пиримидинового компонента также предложен ряд вариантов синтеза; из них наиболее важное значение приобрел метод Г. Че-линцева и 3. Беневоленской конденсации ацетамидина (X) с а-ацетоксиме-тилен-Р-этоксипропионитрилом (XI) по схеме:
CN
і_________
CH3CNH2 + CH3COOCH ~> N
CH2OCH2H6
CH2OC2H3 • СНІ.. ;NH,
NH
X XI 2-Метнл-4-анино-5-этокси-
метнлпиримидин
Для синтеза тиазолового производного — 4-метил-5^-оксиэтилтиазола (XII) предложен ряд вариантов; из них практическое значение приобрел метод П. Лиснянского по схеме:
О S
H NC^ -2IiHoNC/ CHaCOCHBfCH8CH3OCOCHg^ 2 \Н І 4^4H Бромацетопропнлацетат
Форма мид Тиоформамид
CH3 N—7iCH3
NaOH
CH2CH2OCOCH8 В JCHoCH2OH
4-Метил-5-р-ацетокси- хп
этилтиазол
Синтез каждого из компонентов в свою очередь связан с рядом стадий; так, для синтеза бромгидрата 2-метил-4-амино-5-бром-метилпиримидина, из зкрилонитрила, спирта и едкого натра синтезируют ?-этоксипропионитрил
CH2=CHCN + C2H5OH —~ C2H5OCH2CH2CN
XHI
Из этилового спирта и муравьиной кислоты получают этилформиат: HCOOH+ C2H5OH ^s-^ HCOOC2H5 + H2O
Из (XIII) и этилформиата получают а-оксиметилен-§-этоксипропионит-рил (натренолят — XIV):
CoH5OCH2CH.CN + HCOOCH5 ?*iL?*J CH5OCH4C=CHONa
"I
CN XIV
Из натренолята (XIV) и хлористого ацетила получают а-ацетоксимети-лен-§-этоксипропионитрил (ациленолят — XV):
C8H5OCHsC=CHONa + ClCOCH3 -> C8H3OCH3C=CHOCOCH8 + NaCl
CN XIV
CN XV
Из уксусной кислоты и аммиака в присутствии катализаторов (Al2O3, ThO2 и др.) получают при 500° ацетонитрил (XVI):
500°
CH3COOH+NH3->CH3COONH4 ~HToCH3CONH,.^\Ш CH3CN
- XVI
Из ацетонитрила, спирта и хлористого водорода получают хлоргидрат ацетоиминоэфира (XVII):
/NH
CH3CN + CH3OH + HCl ~> CH3Cf \ - HCl,
4OC2H,
XVII
а из последнего и спиртового раствора аммиака — хлоргидрат ацетамидина (XVIII):
/NH NH /NH
CH3C/ - Hp -ткІ CH3 Cf • HCl + C2H5OH
4OCH5 4NHn
XVIII
Из ацетамидин-основания (XIX) и а-ацетоксиметилен^-этоксипропио-нитрила (XX) получают 2-метил-4-амино-5-этоксиметилпиримидин (XXI):
CH,C<f -HCl CsHeONa^ сн /
4NH2 I
NH2
XIX
CHOCOCH3
H
C-CH9OCoH5 XX

N
KOH
H3C
XXl
CH2OC2H5 NH9
Последний получают обычно с низким выходом, что объясняют способностью оксиметиленовых производных существовать в виде цис* и пгранс-изомеров:
ROCHXCN ROCH9CCN
"И и "II
HCOR ROCH
^ Цис- Транс
причем лишь ({ас-форма способна образовывать пиримидиновое ядро.
Бромгидрат 2-метил-4-амино-5-бромметилпиримидина (XXII) получают действием раствора бромистого водорода в уксусной кислоте на 2-метил-4-амино-5-этоксиметилпиримидин (XXI);
CH3
/V N
Xn^
XXI
CH2OC2H5_нвг
CH3COOFf
NH. CH
/Ч N
ІІ
3\N^ XXlI
CH2Br NH9. HBr
+ C2H5OH
Тиазоловый цикл синтезируют в 4 стадии: 1) получением ацетопропилацетата (XXIV) из ацетопропилового спирта (ХХШ) и уксусного ангидрида в присутствии пиридина при 140°; отбирают фракцию 100—115° при 22 мм остаточного давления:
CH3COCHXHXH2Oh ХХШ
(CH3CO)2 о пиридин
Предыдущая << 1 .. 270 271 272 273 274 275 < 276 > 277 278 279 280 281 282 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама