Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 288

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 282 283 284 285 286 287 < 288 > 289 290 291 292 293 294 .. 314 >> Следующая

cm
поглощения при длине волны
?1« = 340—345
і CM
прн длине волны 263 ммк и 180—19 369 ммк (с — 0,002, 0,01 н. раствор соляной ки
слоты).
Атом хлора при C10 мало реакционноспособен, но при гидрировани в присутствии палладия илн платины замещается на водород. Оксигруппа при C14 также при гидрировании замещается на водород. Диметиламино группа при C1 отличается значительной подвижностью и в различных ср< дах (особенно при pH 4) эпимеризуется с образованием 4-эпитетрациклина; кроме того, эта группа при восстановлении хлортетрациклина элиминируется. Амидная группа CONH3 (при C3) весьма устойчива к действию кислот и щелочей и подвергается гидролизу лишь при длительном нагревании с 12 н. серной кислотой или при кипячении с 5 н. раствором едкого натра; эта группа легко дегидратируется сульфохлоридами в пиридине.
При щелочном плавлении хлортетрациклина (I) обнаружены аммиак, диметиламин и 5-хлорсалициловая кислота; при метилировании диметил-сульфатом в щелочной среде и последующем окислении перманганатом калия образуется 6-хлор-З-метоксифталевая кислота, идентифицированная в виде ангидрида (II) и кислоты:
CONH-
.CH3O)2SO2 . KMnOi
где R = СООН; СН(СООН)СН2СООН; CH(CH2COOH)2, доказанные синтезом.
Следует упомянуть, что при действии разбавленной щелочью при комнатной температуре протекает гидролиз с образованием изохлортетраци-клина (III) строения:
Cl CH3
При этом происходит разрыв связи C6—C15 по типу кислотного расщепления ?-дикетонов, с образованием из C6 карбоксильной группы. Этот кар боксил, отщепляя воду с гидроксилом при C11, образует фталидную группировку.
Шестичленное строение кольца С хлортетрациклина доказано ароматизацией за счет кето-енольного превращения между C5 и C6 под влиянием концентрированной соляной кислоты и отщепления молекулы воды (гидроксила при C11 и водорода при C18). Ароматический характер кольца С образовавшегося ангидрохлортетрациклина доказан изучением спектров, а также окислением ангидрохлортетрациклина (IV)
694 1
телочной перекисью, приводящей к 5-хлор-6-ацетил-салициловой кис-лоте (V):
CI CH3 N(CH3), CI
/\/Ч/Ч/\он /V
он он
IV
он і о
CONR
COCH3
он
соон
При гидролизе изохлортетрациклина 5 н. раствором едкого натра в присутствии гидросульфита натрия или цинковой пыли выделена аурео-мициновая кислота (VI), которая после этерификации и метилирования окислением превращена в Р-(4-хлор-7-метокси-3-метилфталид-3)-глутаро-вую (VII) кислоту:
СН,
CI " N(CH3)3 CI CH3
H4CO
О
О VII
СООН
¦СООН
Для установления строения колец А и В хлортетрациклина последний обрабатывался 5 н. раствором щелочи в присутствии восстанавливающего агента, причем выделена десдиметиламиноауреомициновая кислота (VIII):
Cl СН.
О
он
ОН
А
он
CONH.
COOHOH VIIl
Соединение это содержит гидроксил при C1 и фталидную группировку, доказанную наличием соответствующих полос в инфракрасном и ультрафиолетовом спектрах. В этом соединении доказано также наличие карбоксильной и амидной групп. При окислении десдиметиламиноауреомицино-вой кислоты (VIII) в щелочном растворе воздухом или кислородом образуется ?-(3-мeтил-4-xлop-7-oкcифтaлид-3)-глyтapoвaя кислота (VII), которая получена также окислением эфира ауреомициновой кислоты (VI). Исследованиями М. М. Шемякина и Л. А. Щукиной (1953) найдено, что при окислении хлортетрациклина на 1 мол. последнего расходуется 2 мол. йодной кислоты, что соответствует структуре (I), содержащей оксидикетонную группировку в положении 5,14,4 а не структуре (IX).
он
С1\/ин он
OH^ ОН
;ОН
4/CONH2
4
N(CH8)
требующей для окисления 1 мол. йодной кислоты. Пространственное строение тетрациклинов выяснено лишь частично; им приписывают следующее строение:
R1 R2 ОН R3 N(CHg)2
ОН
CONHe
ОН И О
где R1^=Cl, R2=CH3I R3=H; R1^Cl, Ra=Ra=H; R1^=H, R2 = СН. R3-OH или Ri-RO=H, R2^CH3.
Полный синтез тетрациклинов осуществили Коновер, Баллер, Джон-стон, Вудвард и Корст (1962), в частности 11-деметил-10-хлортетрациклина строения:
,ОН / 11CONH.
Общий метод синтеза тетрациклинов разработали Македендт, Филдс и Бутс (1963).
По ГФІХ, для идентификации хлортетрациклина гидрохлорида к 5%-но-му раствору прибавляют разведенную соляную кислоту — возникает желтая окраска; напротив, при подщелачивании раствором едкого натра до pH 7,0—9,0 возникает голубая флуоресценция при нагревании, наблюдаемая в ультрафиолете. Хлорным железом в присутствии спирта раствор препарата окрашивается в коричневый цвет, а при действии концентрированной серной кислоты возникает синее окрашивание, переходящее в зеленое и затем в оливковое; при добавлении воды наблюдается золотисто-оранжевое окрашивание. Хлор-ион обнаруживают по белому творожистому осадку с ни- -тратом серебра. . Щ
Чистоту препарата определяют потенциометрически; pH 0,5%-ного раствора 2,3—3,3. Потеря в весе при высушивании в вакуум-сушильном шкафу при 5 мм остаточного давления не должна превышать 0,5%. Биологическую активность препарата определяют методом диффузии в агар с тест-микробом Bacillus subtilis, вариант JI2 (см. приложение ГФІХ, стр. 838). Препарат должен содержать не менее 900 ЕД/лег. 1 ЕД соответствует специфической активности 1 мкг хлортетрациклина гидрохлорида.
Предыдущая << 1 .. 282 283 284 285 286 287 < 288 > 289 290 291 292 293 294 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама