Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 293

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 287 288 289 290 291 292 < 293 > 294 295 296 297 298 299 .. 314 >> Следующая

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в сухом, защищенном от света месте. Применяют преимущественно в детской практике. Разовая доза для взрослых — 1 г, детям до 1 месяца назначают по 0,4 г, 2—6 мес—0,1—0,15 г, 7—12 мес— 0,15—0,2 г, 1—2 лет — 0,2 г, 3—8 лет — по 0,35—0,5 г на прием. Детям до 2 лет препарат рекомендуется назначать вместе с кашей или с молочной смесью.
АНТИБИОТИКИ — КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Антибиотики, являющиеся кислородсодержащими гетероциклическими соединениями, весьма разнообразны; они представляют различные кислородсодержащие гетероциклы и подразделяются на группы с пятичленным О-гетероциклом, шестичленным О-гетероциклом и с несколькими О-гетеро-циклами. Большую часть этих антибиотиков продуцируют грибы, высшие растения и лишайники. В химическом отношении они изучены довольно подробно: у большинства изучена структура и осуществлен их синтез. Ниже описаны лишь антибиотики, которые используют в СССР.
*/,22 А.-М. Халрпкий
E U LA EVOM YCETIN UM
ЭУЛЕВОМИЦЕТИН. СТЕАРИНОВЫЙ ЭФИР ЛЕВОМИЦЕТИНА («НЕГОРЬКИЙ ЛЕВОМИЦЕТИН»)
H NHCOCHCl3 O2Nx^ У~С—С- CH2OCOC17H85 ОН H
C29H40O7N,
GRISEOFULVINUM
ГРИЗЕОФУЛЬВИН. 7-ХЛОР-4,6-ДИМЕТОКСИКУМАРАНОН-3-СПИРО (2 : V)-2'-МЕТОКСИ-6'-МЕТИЛЦИКЛОГЕКСЕН-2'-ОН-4'
о
OCH3 !I
ОСН;
H3CO
Cl
X >=о
СН,
Cj7Hi7O0Cl
М. в. 352,76
Синонимы: Grisovin, Grifulvin, Fulvicin, Fulcin, Licuden, Gricin и др. Получают путем глубинной ферментации Penicillium patulum или Penicillinum nigricans на питательной среде, содержащей кукурузный экстракт, лактозу или кашалотовый жир, KH2PO4 и KCl. Для выделения гризеофульвина отфильтрованный мицелий экстрагируют водным ацетоном, бутилацетатом или лучше метиленхлоридом1, экстракт концентрируют, и выделившийся осадок очищают осаждением в виде высокодисперсного порошка водой из ацетонового или же уайт-спиритом из метиленхл оридного раствора, либо кристаллизацией из ацетона или лучше метилен хлорида. Гризеофульвин — ромбические кристаллы т. пл. 222°, [aj2? — 366
(с = 1, диметилформамид), X = 236, 252, 291 и 324 ммк, не растворимы в воде, мало в обычных органических растворителях, хорошо растворяются в диметилсульфоксиде, тетрагидрофуране и трихлорэтане.
При химическом изучении гризеофульвина было установлено наличие атома хлора, трех метоксильных групп, одной двойной связи (легко восстанавливаемой) и одной карбонильной группы, способной образовывать оксим. При восстановлении гризеофульвина в присутствии палладия выделены два вещества — дигидрогризеофульвин C17H19O6Cl и тетрагидрогризеофульвин C17H21O6Cl, условия образования и свойства которых позволили предположить наличие у антибиотика группировки а,Р-непредельного кетона. При щелочном плавлении гризеофульвина выделен орсин (I), а при окислении перманганатом калия — 3-хлор-2-окси-4,6-диметоксибензойная кислота (II) и одноосновная кислота C14H15O7Cl, которой приписано строение (III):
OCH,
/^COOH
KMnO
H3CO^ Cl
II
он
і C17H17O0Cl
кон
но/Чон
OCH3
HXO
= 0
,он
Cl и
COOH
CH
III
Сопоставление этих данных со способностью антибиотика образовывать при щелочном гидролизе декарбоксигризеофульвиновую кислоту (IV)
OCH3
HXO
о
Cl u CH8 IV
1 Авт. свид. СССР Ks 135 187, В 292; лат. ФРГ № 1 209 247.
706
а также наличие нереакционноспособной кетогруппы позволили предложить вышеприведенную формулу строения спиросоединения. Справедливость ее вытекала также из данных окисления и каталитического гидрирования гризеофульвина.
При окислении гризеофульвина хромовым ангидридом выделен метокси-OCH3
толухинон 0=<^ 4^=O а при расщеплении метилатом натрия (II) и
СНГ OCH3
монометиловый эфир орсина HOx^ ^
СН;
При каталитическом гидрировании гризеофульвина в зависимости от условий и катализатора образуются главным образом дигидро-(У), дегидро-дезокси-(УІ) или тетрагидродезоксигризеофульвин (VII):
ОСН.
О
HXO
О
Cl
OCH3
/—\
\_У
CH3 H3CO
H3CO
о
OCH3 и
>=о,
HXO
Y
OCH3
\
Cl CH8
Vl
о
У
OCH3
/—\
Cl
ох \_
CH3
VlI
Что касается (III), tq она оказалась смесью диастереоизомерных кислот, которые при возгонке превращаются в лактоны (VIII) и (IX):
ОСН;
О
О
CH1
нхо
X
Cl
о
VIIl
сн,

H3CO
нхо
\/
с
У
о
Cl

= 0
IX
Под влиянием 3 н. раствора едкого натра диастереоизомерные кислоты претерпевают бензиловую перегруппировку с последующей циклизацией в дилактон (X); а при окислении йодной кислотой расщепляются на 3-хлор-2-окси-4,6-диметоксибензойную (III) и (+) метилянтарную кислоты (XI):
О
OCH3 У\—
H3CO
са
Cl u
X

COOH
I
CHCH3
ін3 іоон
Xl
Гризеофульвин —г белый или белый со слабо желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок горького вкуса, со слабым грибным запахом, не гигроскопичен, т. пл. 218—222°; термостабилен при нагревании
707
до 105° в течение 2 ч. Удельное [а]Ц°— вращение+341,8—347° (с= 1, ацетон). Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, ацетоне, бутилацетате, легко растворим в диметилформамиде, метиленхлориде. В ультрафиолете дает голубовато-сиреневую флуоресценцию, характерную для сопряженной системы двойных связей. Максимум поглощения 0,01 °о-ного раствора гризеофульвина в бутилацетате 289—321 ммк.
Предыдущая << 1 .. 287 288 289 290 291 292 < 293 > 294 295 296 297 298 299 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама