Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 296

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 290 291 292 293 294 295 < 296 > 297 298 299 300 301 302 .. 314 >> Следующая

v H H CH3
нон,с—с—(І—С—CHXH ,
III
CH3 ОН H XI
Строение последнего доказано синтезом соответствующего рацемата из эфира d,l-a,a'-диметил- ?-оксиглутаровой кислоты (XII):
H H CH1
I I
CpHXOO—с—с—с—COOC9H,
сін, бн н
S
XII
При окислении хромовым ангидридом эритралозамина (III) ол переходит в нейтральное соединение C29H51O11N, расщепляющееся при кислотном гидролизе до ненасыщенного дилактона (XIII). Строение (XIII) соответствующего насыщенного дилактона (XIV) вытекает из его превращения в оксикетон (XV) и оксиальдегид (XVI), а также из их ИК-спектров, указывающих на наличие в (XIII) и (XIV) у- и б-лактонных колец. Строение дилактона (XIV) дополнительно подтверждено окислительным расщепле-
712
ниєм продукта его гидролиза (XV) до полуальдегида сс,а*-диметилглута-ровой кислоты (XVII) и (—)-сс-метиллевулиновой кислоты (XVIII), окисленной далее до (—)-метилянтарной кислоты (XIX):
C29H40O8N III JGrO3 CseH5IOnN
СН, сн,
сн.
сн.
ОС
інснвс:н—снінсн=<
[H]1 Pt
GH
CH3 GH3 CH3

,sv.n-uuv,uuM-:CCO rL OCCHCH2C-GHCHCh3CHGO oh, ¦o—¦ L-о-1 J-о—I J-Q-1
XIII
XIV
CH3 CH3 CH3 CH8
I I O44 I I HJO1
HOH2CCHCH2GO + >GCHGH2GHCH3 он
W
XV
XVI
CH4 CH-
НО0СЙНСН2СНС0ОН + HOGCHCH2COCH: XVII XVIII
NaJO
GH3 CH3 HOOCCHCH2COOh XXI
Эти данные позволяют признать C29H55O10 строение:
за дигидроэритронолидом состава
H
C2H5C18
ОН ОН H CH8 CH3 H GH3 H CH3
Cj2—Cj і (i^io СО—
сн3 н сн3 н ін ---_-—о-
C8-CH2-C0-C5-C4-C C-CO
7 і I I I 3 , 1
он.
ОН H
1H
\
Поскольку в эритромицине кислород при C13 участвует в образовании лактонного кольца, а в положении 9 имеется карбонильная группа, углеводные остатки могут находиться только в положении 3,5,6,11 или 12.
Что касается дезозаминилдигидроэритронолида C29H55O10N, то он восстанавливает только 1 мол. HJO4, откуда следует, что остаток дезозамина связан гликозидной связью с С-атомом, входящим в состав одной из двух а-гликольных группировок. Поскольку ОН-группы при C11 и C12 неэтери-фицированы, дезозамин может находиться только при C5 или C6. Положение остатка дезозамина у C5 определяется тем, что эритралозамин (III) при щелочном гидролизе отщепляет дезозамин (IV), распадающийся с образованием диметиламина. Отщепление дезозамина под влиянием щелочи указывает на то, что в а-положении к дезозаминильному остатку имеется подвижный атом водорода; таковым же может быть только водород при C4, если отщеплению дезозамина предшествует дегидратация при C3 с образованием ос, ?-непредельного лактона. Получение непредельного лактона (XIII) из эритралозамина (III) показывает, что такая дегидратация действительно осуществляется. Поэтому наиболее вероятным положением остатка дезозамина следует считать у C5 (XX). После определения положения
23 А. М. Халецкий
713
дезозамина для кладинозы в качестве возможных остаются 3 и 6 положения:
О
ch3 h ch3
с»н=с—с с——с-
H
ch4-c
H
о
CH3
XX
or h oh
I I I
С—с—С -СО
Ch3 н ch3 н
Выбор между ними сделан на основании того, что эритромицин в мягких условиях гидролиза (при pH 2,5 за несколько минут или при pH 4,5 за несколько часов) теряет молекулу воды и переходит в ангидроэритроми-цин (XXI), обладающий, судя по ИК-спектру, строением спирокеталя, не содержащего гликольной группировки:
О
ch3 h
ch
I " I I «>Нг,С—с—с—с —
h
C-
o
сн, —с
or h orf h
І і I I
-с—с—с—с— со
H
ОН H
_О-
сн.
CH« H СН, H СН.
XXI
где R — дезозаминил; R — кладинозил.
Спирокетальная группировка, по-видимому, образуется за счет взаимодействия карбонила в положении 9 с ОН-группами при C12 и C6, так как участие гидроксилов при C11 и C3 мало вероятно, поскольку оно привело бы соответственно к четырех- и семичленным кольца. Отсюда наиболее вероятным положением остатка кладинозы является C3. Таким образом, на основании описанных данных эритромицину соответствует приведенная выше формула строения.
Эритромицин — белый или белый с кремовым оттенком кристаллический, гигроскопический порошок горького вкуса, без запаха, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, ацетоне. Растворимость его в воде резко снижается с повышением температуры. Наиболее устойчивы водные растворы при pH 7—8. При комнатной температуре в водных растворах при pH не ниже 6,3 и не выше 9,3 препарат устойчив в течение 2 суток. pH раствора определяют потенциометрически. Легко разрушается в растворах кислот и щелочей. Концентрированная серная кислота окрашивается в красновато-коричневый цвет. Раствор в ацетоне окрашивается концентрированной соляной кислотой в оранжевый цвет, переходящий в красный и затем в фиолетово-красный. При прибавлении к полученной смеси хлороформа последний окрашивается в фиолетовый цвет.
Чистоту препарата определяют по потере в весе не более 4°о при высушивании в вакууме при остаточном давлении 5 мм рт. ст. при 60° в течение 3 ч, зольности (не более 1,5%), удельному вращению [aIzT 72—80° (с = 2, безводный этанол).
Количественное определение производят биологическим путем. Препарат должен содержать не менее 800 EJXIмг. 1 ЕД соответствует 1 мкг кристаллического эритромицин-основания. Теоретическая активность — 1000 EJXIмг.
Предыдущая << 1 .. 290 291 292 293 294 295 < 296 > 297 298 299 300 301 302 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама