Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 298

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 292 293 294 295 296 297 < 298 > 299 300 301 302 303 304 .. 314 >> Следующая

Возможность синтеза стрептидина (II) из стрептамина (VI) и обратно при помощи S-метилтиоизомочевины (VII) еще более подтверждает наличие гуанидиновых остатков в структуре стрептидина. При ацетилировании стрептидина уксусным ангидридом образуется октаацетильное производное (VIII), в котором четыре ацетильные группы связаны с двумя гуанидино-выми остатками, а остальные четыре ацетильные группы — с четырьмя атомами кислорода. Таким образом, формула стрептидина — C8H18O4N6 может быть представлена в виде:
C0H0(OH)4(NH-C-NH0), Il
NH
Поскольку стрептидин содержит на два атома водорода меньше, чем требуется для насыщенного соединения, но не имеет двойной связи и отвечает вышеприведенной эмпирической формуле, для него предложена карбо-циклическая структура (II) инозитольного типа.
Правильность этой структуры подтверждена изучением реакций окисления стрептидина (II) и стрептамина (VI) йодной кислотой, причем найдено, что (II) восстанавливает 2 мол. йодной кислоты, a (VI) — 6 мол; в обоих случаях не происходит образования формальдегида, что указывает на отсутствие первичных спиртовых групп. Для окисления инозита в аналогичных условиях также расходуется шесть атомов кислорода, но не образуется формальдегид, в то время как шестиатомный спирт маннит, имеющий открытую углеродную цепь, требует для окисления пять атомов кислорода и дает
2 мол. формальдегида. (Как известно, реакция окисления йодной кислотой многоатомных спиртов является характерной для доказательства их строения).
Эта же реакция дает возможность решить вопрос и о расположении окси- и аминогрупп в стрептамине (VI). Так, при окислении N,N'-AH6eH30-ильного (или диацетильного) его производного, получаемого частичным гидролизом соответствующего гекса-производного (VIII), используется только 2 мол. йодной кислоты, что исключает возможность расположения аминогрупп в положении 1,2, так как в этом случае восстанавливалось бы не 2, а 3 мол. йодной кислоты:
НО НО
NHBz 1
6 2 І5ДЗ,
: ОНЧ
NHBz ОН
717
Выбор между 1,3- или 1,4-расположением аминогрупп был сделан основании идентификации продукта последовательного окисления N1 N'-ди-бензоилстрептамина (X) йодной кислотой и бромной водой с 2,4-дибензои-ламино-3-оксиглутаровой кислотой (XI). Образование последней в указанных условиях возможно лишь для 1,3-расположения аминогрупп.
Таким образом, основные превращения стрептидина, выявляющие его строение, можно выразить следующей схемой:
ОН H
/NH2 C=NH 4NHn
H /
H
HN
HN=(I I
NH.
ОН
\
H
\
ОН
н /
л/
он
H
NH
i
C=NH
(CH3CO)2O
CH3SCNH2
ОН H
1)
ОН H
H ОН\ C6H5COCl
BzHN
H NH, VI
BzHN
NR
СООН
ОН
H
СООН
\
NHBz
XI
ОН
Ba(OH)2
OBz H
Br0-HH2O
Отсутствие оптической активности у стрептидина, а также стреп-тамина, содержащего шесть асимметрических атомов углерода, указывает, что он представляет собой одну из теоретически возможных мезоформ.
Окончательным решением вопроса о строении и пространственной структуре стрептидина явился его синтез (Вольфрам, 1948—1950), в ходе которого установлено, что последнему соответствует транс-конфигурация каждого заместителя.
Как показали Хейнс и Паульсон (1956), исходя из миоинозита (XII), в результате последовательной замены в нем двух гидроксилов на аминогруппы, путем избирательного окисления и восстановления, синтезирован стрептамин (VI). Взаимодействием его с S-метилтиоизомочевиной (VII) он превращен в стрептидин (II):
h
ОН но
HNO3
А
он
\
h
і
он
¦|\
он
H
н /
/ н
он
NH2OH (NaHg)
но
h
А он
H
н \
NH,
он
он
н \ он / / н
H
CICOOCH2C2Hr.
H
h
но / / он
/
H
HX2H2COOCHN
он
-|\
ОН
H
он/
Pt
H
h
H
но /I у он
\ н
h
HX0OOCHN
он
но /

NH
Il
NH»OH v CH3SCNHo
tNaHgi
VU
h
Основные данные о строении второго продукта кислотного гидролиза стрептомицина — стрептобиозамина, подобно стрептидину лишенного антибактериальной активности, были получены в результате изучения продукта алкоголиза и меркаптолиза стрептомицина растворами хлористого водорода в абсолютном метиловом спирте или этилмеркал-тане.
В первом случае стрептомицин распадается на стрептидин и диметила-цеталь метилстрептобиозаминида C16H31O10N; последний легко превращается в тетр а ацетильное производное C16H1j7O10N(COCHg)4. Дальнейший гидролиз диметиланеталя приводит к образованию ^метил-/-глюкозамина (XVIII). Строение последнего доказано его синтезом из /-арабинозы (XIII),
через метиламинонитрил (XIV), N-метил^глюкозаминовую кислоту (XV) и ее лактон (XVI):
ОН
/°\ ^ J-CH9OH
H / \
HCN
НО /\
HOHX
1/он н\__,
H
H
H
он
н \
H NHCH3 U^i CN
XIII
он
H
но /
H H
CH2OH NHCH4
но
ОН H XIV
—о.
COOH
/ CH2OH х
/ ч—о (NaHg>
\ H H3CHN /~~
H \!_
ОН H
XV
ОН H
XM
H
но
—>
о
СН..ОН
\
\
\
\ H H3CHN У
н I_у
ОН H
XVIl
-ОН
Строение стрептозы, т. е. не содержащей азота части молекулы стреп-тобиозамина, было доказано на основании ряда следующих данных: а) установления наличия С-метильной группы, б) третичного гидроксила, в) двух карбонильных групп, из которых одна связана в виде циклического полу-ацеталя. Кроме того, при встряхивании суспензии трихлоргидрата стрептомицина с этил мер каптаном, насыщенным хлористым водородом, выделен диэтилмеркапталь этилстрептобиозаминида C19H37O7NS3, а при гидролизе его соляной кислотой — ^метил-/-глюкозамин.
Предыдущая << 1 .. 292 293 294 295 296 297 < 298 > 299 300 301 302 303 304 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама