Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Халецкий А.М. -> "Фармацевтическая химия " -> 302

Фармацевтическая химия - Халецкий А.М.

Халецкий А.М. Фармацевтическая химия — М.: Медицина , 1966. — 763 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevhim1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 296 297 298 299 300 301 < 302 > 303 304 305 306 307 308 .. 314 >> Следующая

Чистоту препарата (2%-раствора) проверяют потенциометрически в отношении pH (должен быть 5,5—7,0), потери в весе при 60° в вакуум-сушилке (не более 5°о), сульфатной золы (не более 4%). Токсичность при тест-дозе 400 ЕД в 0,5 мл, пирогенность при тест-дозе 4000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг, содержание гистаминоподобных веществ при тест-дозе 5000 ЕД в 0,2 мл воды на 1 кг, стерильность проверяют в соответствии с требованиями ГФІХ.
Количественное определение производят биологическим путем методом диффузии в агар с тест-микробом В. mycoides 537.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, защищенном от действия света, при температуре не выше 20°. Срок годности 2 года.
Применяют внутрь и наружно для лечения различных заболеваний; неомицина сульфат эффективен против грамположительных и грамотрицательных бактерий; действует на микроорганизмы, устойчивые к пенициллину и стрептомицину.
Доза для взрослых внутрь: 100 000—200 000 ЕД 2 раза в день. Детям младшего возраста назначают из расчета 4000 ЕД на 1 кг веса 2 раза в день. Для наружного применения (при лечении ран, язв и т. п.) применяют 1%-ный водный раствор неомицина сульфата. Общее разовое количество не должно превышать 25—50 мл, суточное — 50—100 мл. Применяют
726
также в виде мази, содержащей 1—2% неомицина сульфата при флегмонах, ожогах и т. п.
Хранят с предосторожностью (список Б), в герметически закрытых флаконах, при температуре не выше 20°.
ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ АНТИБИОТИКИ (СИДЕРОМИЦИНЫ)
Характерной особенностью данных антибиотиков является наличие в их молекуле атомов железа. Все они представляют собой сложные комплексные соединения. Наиболее изучен из них альбомицин, выделенный Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой в 1949 г. (стр. 743—744).
АНТИБИОТИКИ, СОДЕРЖАЩИЕ N-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ
СОЕДИНЕНИЯ
ГРУППА N, О-ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИБИОТИКОВ
CYCLOSERINUM
ЦИКЛОСЕРИН- D-4-АМИНО-З-ИЗОКСАЗОЛИДИН
H2Nj-J=O
j NH
\о/ 1
C3H0O2N2 М. в. 102,12
Синонимы: Oxamycin, Seromycin.
Циклосерин выделен в 1955 г. из культуральной жидкости Streptomyces orchidaceus. Несколько позднее среди продуктов жизнедеятельности трех других видов Streptomyces обнаружены еще три антибиотика: окс^-мицин, антибиотик РА-94 и ориентомицин, оказавшиеся идентичными цикло-серину. Культивирование продуцентов циклосерина осуществляют глубинным методом на различных питательных средах, содержащих соевую муку, глюкозу, карбонат кальция. Выделение антибиотика из культуральной жидкости производят адсорбцией катионитом с последующим элюированием 0,2 н. раствором аммиака; из фракции, собранной в интервале pH 5,5— 10,5; циклосерин адсорбируют анионитом, затем элюируют 0,3 н. раствором уксусной кислоты, подщелачивают элюат до pH 10,5 и осаждают антибиотик изопропиловым спиртом.
Циклосерин — бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 154—155° (с разл.), хорошо растворяется в воде, хуже в ацетоне, метаноле и этаноле; пло^о растворяется в обычных органических растворителях. Неустойчив в нейтральной и кислой средах; в щелочной среде не изменяется в течение длительного времени. С нингидрином он дает желто-коричневое окрашивание, с хлорным железом — красное, с уксусной кислотой — красно-фиолетовое. Для циклосерина характерна реакция с нитропруссидом натрия — синее окрашивание, используемое для колориметрического определения антибиотика.
Синтетическим путем циклосерин впервые получен в США в 1955 г. (Штаммер с сотр.) циклизацией а-бензоиламино-Р-хлорпропионогидрокса-мовой кислоты (I) до N-бензоилциклосерина (II). При дебензоилировании метанольным раствором хлористого водорода раскрывается изоксалидоно-
727
вое кольцо с образованием соединения (III), которое под влиянием щелочей вновь превращается в циклосерин:
HOCH2CHCOOCh3 + C6H5C4^
NR
NH
OC2H5
І N \У I
C6H5
COOCH3
NHoOH
CONHOH
n

QH5
НГ1 CICH8CHCONHOh
HL. I z| NaOH
NHCOC6H5
C8H5COHN
=о сн,
CH3OH і
-CHCOOCH3 H2N;
II
NH HCi NHOH NR
UI
I=O
NH
•о/
Синтез циклосерина из доступного эфира акриловой кислоты, через эфир ?-аминоокси-а-аланина, осуществлен Н. К. Кочетковым с сотр. в 1956 г. по схеме:
CH2=CHCOOCH3 iCH3>2cLNONT (CH3)2C=NOCH2CHClCOOCHs ^gt
(CH3)2C=NOCH2CHCOOH Щієг H2NOCH2CHCOOCh3hsn
nh,
nr
I=O
NH
4O/
Эффективный технический синтез этого антибиотика разработан Платт-нером с сотр. в 1957 г. (Швейцария) циклизацией а-амино-Р-хлорпропионо-гидроксамовой кислоты в щелочной среде. Хлоргидрат метилового эфира а-амино-Р-хлорпропионовой кислоты при взаимодействии с гидроксилами-ном циклизуется с выходом до 90% циклосерина. Хлоргидрат метилового эфира a-aMHHo-?-хлорпропионовой кислоты получают из хлоргидрата метилового эфира серина действием пятихлористого фосфора (в хлороформе) с выходом ~ 90%:
HOCH2CHCOOCh3 NHo ¦ HCl
CICH2CHCOOCh3 NH2OH NR • HCl
H«N
:0
NH
Из d, /-серина образуется рацемический циклосерин. Для получения соответствующего природному d-изомера исходят из d-серина или проводят расщепление рацемата винной кислотой. Разложение тартратов проводят с помощью ионообменных смол, что связано с применением больших объемов растворителей.
Предыдущая << 1 .. 296 297 298 299 300 301 < 302 > 303 304 305 306 307 308 .. 314 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама