Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 10

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 83 >> Следующая

37
HOOC-CH2
NH
HCOC-CH-NH-C-'
H2 О
CH3
N-CH2
NH2
Метотрексат
NH2
H3CO
Хлоридин Триметоприм
Среди аналогов пиримидинов и пуринов, ингибиру-ющих биосинтез ДНК на последней стадии, следует отметить 5-Фторурацил, который превращается в 5-фтордез-оксиуридиловую кислоту, проявляющую высокую цитоста-тическую активность. Кислота обладает значительно большим сродством к тимидилатсинтетазе, по сравнению с природным субстратом - дезоксиуридиловой кислотой и вытесняет природный субстрат с фермента. Тем самым приостанавливается биосинтез ДНК и прерывается перенос метильной группы с метилентетрагидрофолиевой кислоты на дезоксиуридиловую кислоту, т. е. ключевая стадия в биосинтезе производных тимина из урацила. Это, несомненно, один из типичных примеров использования антиметаболитов.
Аналогичным, в принципе, действием обладает 6-Меркаптопурпп, который в клетках превращается в б-Тиоинозин-5'-фосфат, ингибирующий превращение ис-
38
тинного субстрата инозин-5'-фосфата в аденозин-5'-фосфат и блокирующий тем самым биосинтез пуринов. Хорошим примером антиметаболитной активности является и действие 5'-амино-2',У-дидезоксиуридиловой кислоты, которая под действием киназы вируса герпеса дает сильный цитостатик - трифосфат. Так как киназы человека такой способностью не обладают, имеет место избирательное ингибиро-вание вируса герпеса без воздействия на организм хозяина.
Одним из наиболее важных противовирусных средств, применяющихся в настоящее время в медицинской практике, является препарат Ацикловир: фосфорилирование его в организме приводит в конечном итоге к трифосфату, конкурирующему в инфицированных клетках с дезокси-гуанозинтрифосфатом за вирус-специфичную ДНК. Отсюда и эффект - ингибирование биосинтеза ДНК в клетке и, как следствие - противовирусное действие. Существенно, что в здоровых клетках млекопитающих фосфорилирование Ацикловира не протекает.
О
6-Меркаптопурин
5 -Амино-2',5'-дидезокси-уридиловая кислота
39
H2N
CH2OCH2CH2OH
Ацикловир
Аллопуринол, нашедший широкое применение в медицинской практике, является антиметаболитом гипоксантина: он блокирует окисление гипоксантина в ксантин ферментом ксантиноксидаза, а также превращается в аллоксантин, прерывающий окисление ксантина (тем же ферментом) в мочевую кислоту:
Аллопуринол
Аллоксантин
HN
О
Л
-N
N
Гипоксантин
H H
Ксантин
о Г Г 0
H H
Мочевая кислота
40
Результатом применения Аллопуринола является снижение содержания мочевой кислоты у больных подагрой и вообще у пациентов, страдающих от избытка этой кислоты в организме.
Для устранения определенных патологий в ряде случаев одновременно используют различные антиметаболиты, блокирующие различные последовательные стадии ферментативных реакций. Так, совместное применение Сульфазина и Хлоридина блокирует включение ПАБК в молекулу ДГФК ("эффект сульфазина") и тормозит реакцию восстановления ДГФК до тетрагидропроизводного {Хлоридин). Результатом является высокая эффективность препарата при лечении малярии. Аналогичный эффект обеспечивает комбинированное использование Бактрима (Сульфаметоксазола и Триметоприма), когда происходит последовательная блокада биосинтеза и восстановления ДГФК.
Антикоагулянты - конкурентные антагонисты, антиметаболиты витамина К: они тормозят биосинтез именно тех факторов свертывания крови, в образовании которых витамин имеет важное значение. К ним относятся Гепарин, Фосфатидилсерин, производные 4-оксикумарина, фенилин-дандиона.
В биосинтезе факторов свертывания витамин К способствует реакции карбоксилирования, сам превращаясь при этом в эпоксид. В нормальных условиях параллельно
Сульфазин
Сульфаметоксазол
41
протекает обратное превращение эпоксида в активный витамин. Антикоагулянты же блокируют это превращение вследствие угнетения энзима эпоксидредуктазы и нарушают образование факторов свертывания крови. Образующиеся при этом белки теряют способность взаимодействовать с ионами кальция и не проявляют прокоагулянтного действия [9].
Известно, что Ацетилхолин очень легко расщепляется энзиматически и быстро инактивируется холиюстеразой. Ингибированием (торможением) энзима можно было бы усилить собственную активность ацетилхолина в местах его естественного образования, способствуя пролонгированию действия. По этой схеме действует большое число лекарств, регулирующих функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы путем ингибирования холинэстеразы (Галантамин) и МАО (стабилизирующих и предотвращающих инактивацию нейромедиаторов), а также путем ингибирования дезактивации ГАМК или превращения неактивного Ангиотензина I в Ангиотензин II, оказывающего сильное сосудосуживающее (прессорное) действие (Каптоприл).
Антиметаболиты обратимого действия могут быть конкурентными или неконкурентными - в зависимости от наличия (или отсутствия) структурного сходства с субстратом.
У неконкурентных агентов отсутствует какое-либо сходство с субстратами и их эффект является следствием связывания и выключения функциональных групп или ионов металлов в молекуле энзима.
Подробное исследование механизма действия азотистого Иприта (Р,Р'-дихлордиэтилсульфида) привело к созданию нового направления в химиотерапии злокачественных новообразований - алкилирующих средств, основанною на использовании структурных аналогов Иприта в качестве лекарственных средств [13].
Предыдущая << 1 .. 4 5 6 7 8 9 < 10 > 11 12 13 14 15 16 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама

Фубаг

Инвертор Фубаг. Сравните цены и выберите дешевле

skand.ru