Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 13

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 83 >> Следующая

4. психостимуляторы, включающие отдельную группу ноотропных препаратов.
Как "большие", так и "малые" транквилизаторы избирательно подавляют чувство страха, напряженности, тревоги и беспокойства и применяются преимуществено для лечения больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами. Характерной для транквилизаторов способностью устранять страх и тревогу (т.е. анксиолитическим действием) обладают нейролептики, анксиолитики, седативные и снотворные средства.
Нейролептики по своему действию являются антипсихотическими средствами. Под термином "психоз" обычно понимают разнообразные ментальные нарушения, особым случаем которых считается шизофрения, которая характеризуется ясным сознанием, но значительными нарушениями мыслительной деятельности. Эти соединения обладают многосторонним биологическим действием, конечным результатом которого является успокаивающий эффект, проявляющийся в ослаблении реакции на внешние сти-
52
мулы, подавлении чувства страха, агрессивности, психомоторного возбуждения, бреда, галлюцинаций. Нейрохимические механизмы их действия связаны с влиянием на медиаторные процессы в мозге. В частности, нейролептики разных типов блокируют дофаминовые рецепторы, что обуславливает их антипсихотическую активность, а их седативное действие связано с угнетением центральных норадренергических рецепторов. Ряд химических групп нейролептиков могут быть выделены в качестве основных. Это, в первую очередь, производные фенотиазина, имеющие аминоалкильные заместители в положении 10 молекулы:
Хлорпромазин (Аминазин) и родственные фенотиазины снимают возбуждение у пациентов и оказывают существенный положительный эффект при шизофрении. Отправной точкой для разработки соединений этого класса послужили дифенилметановые антигистаминные вещества, у которых седативный эффект проявляется как побочный:
R
Трифтазин: R = Н, X = CF3, R1 = N
N-CH3
CH
CH3 CH3
"з *
HCl
Димедрол
53
Вместе с тем при переходе от N-аминоалкилпроизвод-ных фенотиазина и иминодибензила к соответствующим N-аминоацильным производным характер фармакологического действия меняется: психотропная (адренолитическая) активность слабеет и заменяется кардиотропной (адренопо-зитивной) активностью, что связано с изменением рецепторного профиля действия. Так были созданы антиаритмические средства Этмозин и Этацизин:
R=N
NH-COOC2H5
Этмозин
O=C-CH2-CH2-R
R = N(C2Hj)2 Этацизин
Другую важнейшую группу нейролептиков составляют бутирофеноны, обладающие мощным блокирующим эффектом в отношении дофаминовых рецепторов и являющиеся сильными антипсихотическими средствами:
F~V V-C-CH2-CH2-CH2-R
Дроперидол: R
О
-OW
Галоперидол:
R=N
R=N
Трифл уперидол:
54
Препараты этого типа разработаны также на основе производных индола (Карбидин), дибензодиазепина (Азалеп-тин) и дифенилбутилпиперидина (Пимозид и Флукспирилен):
Анксиолитики в отличие от нейролептиков не оказывают антипсихотического эффекта и обладают анксиолити-ческими, гипнотическими, миорелаксантными и противо-
55
судорожными свойствами (в различной степени в зависимости от особенностей структуры). Существенно, что в отличие от нейролептиков, они мало влияют на дофаминер-гические, норадренергические и серотонинергические системы. В то же время бенздиазепины (основная группа соединений этого класса) отчетливо действуют на Г AMK-ергические системы, потенцируя центральный тормозной эффект ГАМК. Одним из компонентов ГАМК-рецепторной системы являются участки связывания с бензодиазепинами как экзогенными лигандами [37].
Наиболее используемая в настоящее время группа анксиолитиков- это производные бензодиазепина. При этом структурные особенности каждого препарата существенно влияют на фармакологический профиль транквилизирующего действия. Так, Феназепам, Сибазон (Диазепам, Седуксен), Нозепам . (Оксазепам), Алъпразолам обладают выраженным анксиолитическим действием. В то же время, для Нитразепама, Флунитрозепама и Триазолама характерно седативно-гипнотическое действие, в связи с чем эти препараты используются в качестве снотворных средств. Выраженное противосудорожное действие проявляет Клоназе-пам, а транквилизирующий эффект Медазепама со слабо выраженными миорелаксантным и снотворным действием делает этот препарат "дневным" транквилизатором.
R ^
I /Р Феназепам: X=Br, Y=Cl, R=H ^ Сибазон: X=Cl, Y=H, R=CH3 N Медазепам: X=Cl, Y=H, R=CH3
Гидазепам: X=Br, Y=H, R=CH2CONHNH2
56
Нозепам
Альпразолам
Триазолам
R
Нитразепам: R=X=H
Флунитразепам: R=CH3, X=F
O2
Клоназепам: R=H, X=Cl
X
Гидазепам сочетает анксиолитическое и антидепрессивное действие с активирующим и антидепрессивным компонентами при малой выраженности побочных проявлений и низкой токсичности [3].
Отдельный класс анксиолитиков - имидные производные 1-бутил-4-гетарилпиперазина представлен Пирикапиро-ном, который в эксперименте обнаруживает свойства нейролептика и по своей анксиолитической активности не уступает бенздиазепинам. На практике применяется также его 2-пиримидиновый аналог Буспирон (Буспар) [15].
N-(CHz)4-
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама