Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 16

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 83 >> Следующая

О
Бензомабил: X=CoHsCO,
H
Y=CH2CH2CH(CHs)2
О
H
O=C-NH2
Дифенин
Кобамазепин
X
Этосуксимид: Х=СНз, Y=C2Hs Луфемид: X=H, Y=H-C6H4OCH(CHj)2
o^N-^o
H
66
CH3(CH2 )2, СНз(СН2)2
CH-COONa
Ацедипрол
ОН
с г
^CH2CH2-N V
Циклодол
Клоназепам
HCl
О
II
H N-
-\
7N—СНз>-0—C-CH
HCl
Тропацин
Современные противопаркинсонические препараты -это соединения действующие преимущественно на холинер-гические системы мозга и средства влияющие на дофами-нергические системы мозга - на последних остановимся несколько подробнее.
Синдром Паркинсона представляет комплекс нарушений с ухудшением моторных функций, приводящих к тремору, ригидности и акинезии.
В 60х годах было установлено, что в патогенезе паркинсонизма значительную роль играет дефицит дофамина и для его устранения стали применять L-диоксифенилаланин (L-ДОФА). Использование самого дофамина невозможно, так как он не проникает через ГЭБ, тогда как L-ДОФА, являясь предшественником дофамина проходит в мозг и там декар-
67
боксилируется, тем самым восполняя запасы дофамина и устраняя его дефицит. Декарбоксилирование L-ДОФА протекает под влиянием фермента L-декарбоксилазы и, соответственно, L-ДОФА является пролекарством. Важной проблемой явилось то, что L-ДОФА может подвергаться декарбоксилированию не только в ЦНС, но и на периферии. Тем самым происходит инактивация препарата, так как периферическое декарбоксилирование L-ДОФА также приводит к дофамину, который в центр поступать уже не может. Отсюда был разработан препарат НАКОМ, содержащий L-ДОФА вместе с ингибитором декарбоксилирования -Карбидофа:
НгС—CH2
\
COOH
L-ДОФА
НО
Дофамин
CH3
Н2—С
COOH NH-NH2
HO
HO
Карбидофа
68
Использование этого препарата позволяет применять L-ДОФА в меньших дозах - лечебный эффект при этом наступает быстрее, а побочные явления в значительной степени устраняются.
При рассмотрении препарата Каптоприл будет приведен пример устранения периферического декарбоксилиро-вания по другому пути.
Другой путь инактивации L-ДОФА связан с его дезами-нированием в организме. Так появилась идея использовать L-ДОФА в сочетании с ингибитором такого дезаминиро-вания - Бенсеразидом:
Комбинированный препарат МАДОПАР содержит L-ДОФА в смеси с Бенсеразидом.
Таким образом теоретические представления о важности центральных дофаминергических процессов для возможности патогенетической терапии паркинсонизма в сочетании с пониманием биохимической инактивации L-ДОФА обеспечили внедрение в медицинскую практику новых эффективных лекарственных средств.
Стимуляция выделения дофамина из нейрональных депо (другой путь пополнения запасов медиатора) характерна для лечебного действия производных адамантана, таких, как Мидантан, Глудантан и разработанный недавно препарат А-7:
О
Il
CH2-NH-NH-C-CH
NH2
Бенсеразид
НО
69
Глудантан HOOC
Среди средств, действующих на ЦНС следует выделить отдельно анальгетики - лекарственные препараты, обладающие специфической активностью, направленной на ослабление (или устранение) чувства боли.
Наркотические анальгетики. Эта группа включает Морфин и близкие к нему опийные алкалоиды снотворного мака (опиаты), а также синтетические соединения морфи-ноподобного действия. Это сильные болеутоляющие средства применяемые при травмах (операциях или ранениях) или при заболеваниях сопровождаемых выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда). При введении в организм они взаимодействуют с теми же рецепторами которые предназначены для связывания эндогенных анальгетиков - энкефалинов и эндорфинов. Не исключено также, что эти соединения блокируют ферменты, разрушающие энкефалины.
Большинство синтетических соединений получено путем видоизменения (модификации) молекулы морфина (Этил-морфин) или ее упрощения. Обычно они сохраняют определенные структурные элементы молекулы морфина, как,
70
например, фенил-Ы-метилпиперидиновый фрагмент у Промедоли и Просидола, N-замещенный пиперидин у Фента-нила, или бензоморфановый цикл у'Пентазоцина.
Морфин: R = H Кодеин: R = CH3 Этилморфин: R = C2Hs
OCOOC2H5
CH2CH2OC2H5
Просидол
¦CH3
N-CH Промедол
H3C
CH2 CH3 сн
Пентазоцин Il ,OHi
ч
CH3
Фентанил
CH2-C6H5
71
Метадон (Фенадон), несмотря на отсутствие явного структурного сходства с морфином, обладает таким же спектром биологического действия. Был предложен в качестве антидота для снятия симптомов болезненного пристрастия к героину.
Основной недостаток наркотических анальгетиков -развитие привыкания (толерантности) при их повторном применении.
Ненаркотические анальгетики. Ненаркотические анальгетики включают большую гамму синтетических производных салициловой кислоты (салицилаты), пиразолона (Антипирин, Амидопирин, Анальгин) и пара-аминофенола (Фенацетин, Парацетамол). Их действие проявляется лишь при определенных болевых ощущениях, главным образом при невралгиях, воспалениях, мышечных и суставных болях, головной и зубной боли. Это действие является как бы второстепенным, так как оно сопровождается противовоспалительным эффектом (последний преобладает и приближает их по силе действия к гормональным препаратам стероидного ряда).
Предыдущая << 1 .. 10 11 12 13 14 15 < 16 > 17 18 19 20 21 22 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама