Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 17

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 83 >> Следующая

Ph
COOC2H5
Метадон
Фенацетин: R=C2Hs Парацетамол: R=H
72
Анальгин: R=N(CH3)CH2SO3Na+H2O Амидопирин: R=N(CH3)2 Антипирин: R=H
В структуре потребления лекарств противовоспалительные препараты (ПВП) занимают третье место после антибиотиков и сердечно - сосудистых средств: основные потребители, длительно применяющие такие средства, это, конечно же, лица пожилого возраста (страдающие, например, артритами, ревматизмом).
Делят ПВП на две группы: первую составляют стероидные ПВП, а вторую - особенно широко применяющиеся в медицинской практике нестероидные ПВП (НПВП). Вместе с тем поиск новых НПВП продолжается весьма интенсивно по той причине, что при использовании большинства известных препаратов возможно поражение слизистой оболочки желудочно -кишечного тракта, которое проявляется в виде ульцерогенного действия или гастротоксичности.
Среди нестероидных противовоспалительных препаратов преобладают производные салициловой кислоты и пи-разолона, противовоспалительное действие которых сопровождается, как правило, не только анальгезирующим и жаропонижающим действием, но также побочными эффектами. В качестве такого побочного эффекта чаще проявляется ульцерогенное действие (повреждение слизистой оболочки желудочно - кишечного тракта).
Сравнительное исследование позволило разделить известные препараты на три группы по вероятности развития ульцерогенного эффекта: малая вероятность (Амидопирин, Анальгин), средняя (Бутадион), большая вероятность (АСК, Индометацин) [41].
73
Несмотря на высокую противовоспалительную активность стероидные ПВП также не являются оптимальными лекарственными средствами по причине вызываемых ими побочных эффектов.
Являясь высокореакционноспособными соединениями НПВП меняют активность ряда лизосомальных энзимов, нарушают окислительные процессы в очаге воспаления и, что особенно важно - нарушают биосинтез эйкозаноидов на стадии превращения арахидоновой кислоты в циклические эндоперекиси, из которых впоследствии образуются простагландини (ПГ) - высокоактивные гормональные регуляторы широкого спектра действия в организме. По этому критерию известные НПВП, действующие как ингибиторы образования ПГ, делят на две группы: 1. НПВП медленного (обратимого и конкурентного) торможения образования ПГ (Индометацин, Диклофенак-натрий); 2. НПВП быстрого (обратимого и конкурентного) торможения (Ибупрофен, Бутадион).
Предполагается, что эффективность НПВП определяется особенностями их взаимодействия с активными центрами ПГ-синтетазы: небольшая плоская молекула Ибупрофена достигает активный центр легче по сравнению с более сложной структурой Индометацина. Эффективные ингибиторы должны обладать выраженной ароматической гидро-фобностью и иметь в своей структуре свободную карбо-
ксильную группу [45].
CH2COONa
Бутадион
Диклофенак-Na
74
COOH
CH
CH3
CH2
ch<chj
Ибупрофен
Ибупрофен (Бруфен) применяют в клинической практике начиная с 1969г. и обеспечивает хороший обезболивающий и умеренный пртивовоспалительный эффект. В настоящее время - это один из наиболее известных и широко применяемых лекарств в мире. Препарат быстро (1-1,5 час) достигает пика концентрации и быстро выводится из организма, не проявляя тенденции к кумуляции. Этим он отличается от других НПВП (Индометащн, Дифлунисал и др.), которые могут кумулироваться, в особенности у пожилых пациентов (что связано с возрастным снижением функции почек или печени). На основе гидроксамового производного (N-Гидро-ксиамида) 2-(4-изобутилфенил) пропионовой кислоты разработан другой препарат такого же назначения - Ибупроксам.
Как и в случае других НПВП Ибупрофен ингибирует циклооксигеназу - энзим, катализирующий синтез проста-гландинов [21].
Наиболее результативный поиск НПВП ведется среди производных арилуксусных кислот, многие из которых вошли в медицинскую практику. Выявлены такие соединения и среди производных тиофена, который, как известно, является изоэлектронным (изостерическим) аналогом бензола, хотя практически по всем основным показателям тио-феновые аналоги уступают АСК, взятой за эталон действия.
К препаратам, действующим как избирательные ингибиторы ПГ-разрушающего энзима (15-оксипростагландин-дегидрогеназы) относится Сульфасалазин, введенный в
75
медицинскую практику еще в 1940 г: соединения такого типа эффективны при заболеваниях, сопровождающихся недостатком (возможно, врожденным) образования эндогенных ПГ.
r^/N=N\r^/COOH
N ^s^^ ^ ^OH
Cj Сульфасалазин

Модификация структуры уже известных препаратов рассматривается как один из наиболее перспективных путей поиска новых НПВП. Таким путем были, в частности, получены Дифлунизал и Салсалат - производные АСК:
COOH
Дифлунизал
Салсалат
Как отдаленные производные Бутадиона можно рассматривать т. н. эноловые кислоты (Оксикамы), отличающиеся умеренной гастротоксичностью, к которым относятся, в частности Пироксикам и Изоксикам:
° ^
N-O
Пироксикам
Изоксикам
76
Из числа производных Индометацина можно отметить такие препараты, как инденовый нзостер Сулиндак и пщро-ксамовое производное Оксаметацин: H СО ^ ,CH2COOH
Предыдущая << 1 .. 11 12 13 14 15 16 < 17 > 18 19 20 21 22 23 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама