Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 18

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 83 >> Следующая

4N' хСНз г^ч/с=0 H3CS^Tx
Индометацин
A?.
H3CO
Сулиндак CH2CONHOH
Оксаметацин
Остановимся вкратце на группе новых противорвотных средств. Предполагается, что эффект Метоклопрамида (Церукала), применяющегося при тошноте и рвоте, вызванных наркозом, лучевой терапией, а также побочным действием лекарств, обеспечивается его взаимодействием с серотониновыми и дофаминовыми рецепторами. Более
77
эффективны в этом отношении препараты Ондасетрон (Зафран, Латран), Трописетрон (Новобан), Гранисетрон:
O=C-NH-
CH2CH2N(C2Hs)2
OCH3-HCI
4N H
Метоклопрамид (Церукал)
Трописетрон (Новобан)
CH2-N^N CH3
Ондасетрон
§2. Антидепрессанты
Антидепрессанты были открыты недавно - в конце 50х годов. Родоначальником новой группы психотропных средств стал препарат Ипрониазид. Примерно одновременно такая же активность была обнаружена у другого вещества совершенно иного химического строения - Имипрамина.
/CH3
0=?-NH-NH-CH\
CH3
Ипрониазид
/CH3
CH2-CH2-CH2-Nx Имипрамин • |_jQ| CH3
В комплексном действии антидепрессантов определенную роль играет их влияние на холинергические, адренерги-ческие, серотонинергические рецепторы,, гистаминергиче-ские системы мозга - Hi и H2 - рецепторы [32].
По современным представлениям депрессивные состояния вызваны определенным дефицитом содержания в мозгу норадреналина и серотонина. Отсюда, теоретически были рассмотрены и экспериментально проверены два основных пути создания антидепрессантов: подавление метаболизма норадреналина и серотонина путем ингибиро-вания основного разрушающего их фермента - моноамино-ксидазы (МАО) и ингибирование обратного нейронального захвата этих медиаторов. Интересно, что первые открытые два препарата — Имипрамин и Ипрониазид относятся к обеим этим группам и подход к поиску таких препаратов был в значительной степени основан на направленном
79
поиске ингибиторов МАО (на первых этапах - модификацией структуры Ипрониазида), а также блокаторов обратного нейронального захвата путем синтеза трициклических систем типа Имипрамина.
Применяемые в настоящее время антидепрессанты относятся к различным классам: 1 .трициклические; 2.неселективные ингибиторы МАО; З.блокаторы обратного захвата норадреналина, серотонина; 4.обратимые ингибиторы МАО; 5.норадренергические и специфические серотонинер-гические антидепрессанты [51а].
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Моноамино-ксидаза (МАО) представляет собой семейство мембраносвя-занных энзимов, катализирующих окислительное дезамини-рование биогенных аминов (триптамин, серотонин и др.). В различных тканях человека и животных имеется по крайней мере два типа МАО - типы А и Б. Субстратами для МАО А служат серотонин и норадреналин, тогда как для МАО Б специфическими субстратами являются 2 - фенилэтиламин и бензиламин. Тирамин, дофамин и другие важные биогенные амины являются субстратами для обоих типов. Энзим обеспечивает окислительное дезаминирование и инактивацию указанных моноаминов, участвующих в передаче нервного возбуждения в ЦНС: в таком случае антидепрессанты действуют путем ингибирования его активности, чем способствуют накоплению указанных аминов и усилению адре-нергической реакции.
Немного энзимов в области биологической психиатрии удостаивались такого разностороннего изучения как МАО, которая метаболизирует целый ряд нейротрансмиттеров, как истинных, так и предполагаемых. Мало, однако, имеется информации относительно регулирования функционирования энзима in vivo. Первый эндогенный ингибитор МАО, открытый впервые в 1980 г. в моче и названный
80
"Трибулином" [50] широко распространен и содержится в существенном количестве в тканях крысы [46] и других биологических объектах [54]. Вещество, которое в химическом отношении оказалось идентичным изатину, связывается с бензодиазепиновыми рецепторами: его содержание возрастает при эпилепсии, в стрессовых состояниях и при тревоге, в то время как его выработка сдерживается при предварительном приеме бензодиазепинов. В опытах in vitro изатин оказался мощным ингибитором МАО, причем его активность по отношению к МАО Б выражена значительно больше (I С50 3 мкМ) по сравнению с МАО A (I С50 63 мкМ). Вещество четко препятствует присоединению бенздиазепинов к центральным рецепторам и практически не влияет на этот процесс в случае периферических рецепторов [49].
Вместе с тем в сыром материале содержится вещество, которое проявляет еще более мощный ингибиторный эффект и, возможно, оно представляет собой один из метаболитов самого изатина.
Хотя изатин ранее никогда и не был обнаружен в биологических объектах, он проявляет разностороннее биологическое действие [18], являясь, в частности, ингибитором МАО Б [52]. Если принимать во внимание, что МАО Б участвует в превращении протоксинов, то эндогенный изатин вполне мог бы обладать защитными функциями протектора в профилактике нейродегенеративных нарушений типа болезни Паркинсона [49]:
К классическим ингибиторам МАО первого поколения относятся гидразиды кислот и даже такое простое соединение, как фенилгидразин: они окисляются с образованием диазенов, которые затем необратимо взаимодействуют с энзимом. По этому принципу действует Ипрониазид и его аналог Ниаламид (Ниамид, Нуредал):
Предыдущая << 1 .. 12 13 14 15 16 17 < 18 > 19 20 21 22 23 24 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама