Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 20

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 83 >> Следующая

86
З-Этиленацетали изатина и его замещенных, обладающие антидепрессивной активностью:
X=H, CH3O, Br;R=H; CH2CH2Cl; CH2CH=CH2; COOC2H5; CH2COCH3
Эти соединения не обладают выраженным противосу-дорожным действием, однако те из них, которые обладают сильным седативным эффектом, способны ослаблять эффект судорожных агентов, существенно продлевая жизнь животных, получивших смертельную дозу коразола (до 8 час. по сравнению с 15мин. в контроле) [16].
По своему антидепрессивному действию особо выделяется 3-этиленацеталь N-ацетонилизатина (названный Кетизал).
Сравнительное изучение антидепрессивной активности Кетизала (К) и Амитриптилина (А)
Вещество и доза (мг/кг) Изменение Пороги реакций (В)
Двигательной активности (% к контролю) Температуры тела (°С) Боль Страх Агрессия
контроль 100 - 7 ±0,5 18± 1,5 25 ± 0,9
К 60 100 -1,4+ 0,3 7,5 ±0,06 20 ±0,5 32 ±0,5
120 14 3,6 ±0,09 9,7 ±0,5 28 ±0,5 40 ±0,8
А 10 80 0,8 ± 0,06 9+0,4 21 ±0,5 29 ±0,2
20 40 -1,8 ±0,2 9,8 ±0,5 25 ±0,5 36 ±0,5
У некоторых представителей этого класса соединений седативное действие сопровождается противосудорожным эффектом, который в отдельных случаях становится даже преобладающим. Речь идет о 3-этиленацеталях N-замещен-ных 5-метил и 5-метоксиизатина [19].
87
Вещества блокируют тоническую фазу судорожного припадка, вызванного максимальным электрошоком (МЭШ), продлевают жизнь животных, получивших смертельную дозу коразола, и увеличивают пороговую дозу коразола и стрихнина при внутривенном введении. Хотя противосудо-рожное действие проявляют как этиленацетали, так и три-метиленацетали изатинов, у этиленацеталей оно выражено более четко, в особенности у 3-этиленцеталей 5-MeTOKCH-N-(карбамоилметил) (Г), 5-метокси-Ы-пропаргил (II) и 5-метил-N-ацетонилизатина (Ш) [19].
Наконец, указанная активность сохраняется и у 2-(2-аминофенил)-2-оксиметилзамещенных 1,3-диоксолана или 1,3-диоксана, которые получаются восстановлением 3-аце-талей изатина и его замещенных [17].
п=2,3
По своему фармакологическому поведению эти соединения сравнимы с Амитриптилином, но лишены холиноли-тического эффекта, который сопутствует действию последнего.
Наибольшую активность проявили 2-(2-амино-5-бром-фенил)-2-оксиметил-1,3-диоксолан и его 3-толильный аналог.
Обращает на себя внимание низкая токсичность этих соединений (ЛД50 ~ 1200мг/кг) по сравнению с Амитриптилином (JLH50I ООмг/кг) [17].
Из соединений других классов группа ингибиторов МАО пополнилась за последние годы принципиально новыми соединениями, действующими на МАО типа А как
88
обратимо, так и необратимо: Бефол, Брофаромин, Кароксазон, Моклобемид, Толоксатон. Кипазин — антидепрессант хино-линового ряда представляет собой 2-(1-пиперазинил)хинолин.
Эффективность антидепрессантов-ингибиторов МАО увеличивается с возрастом больных - она больше у пожилых. Существенным преимуществом таких соединений является отсутствие у них кардиотоксичности и анти-холинергического эффекта. Известно, что тетрациклические антидепрессанты обладающие антихолинергической активностью противопоказаны при глаукоме, атонии кишечника, аденоме простаты. В случае ингибиторов МАО возможно появление т. н. "острого синдрома", ведущего к гипертен-зивным кризам.
Заслуживает внимание и сообщение о наличии корреляции между частотой депрессий у женщин в период менопаузы и выработкой эстрогенов, явно обладающих нейро-биологическим действием и влияющих на настроение.
п=3 Бефол
Кароксазон
89
Вопрос о совместном применении антидепрессантов и эстрогенов остается открытым и вовсе не лишен перспективы [54а].
Вместе с тем в силу гетерогенности депрессий ни одно из известных средств не может обеспечить лечебный эффект у 100 % больных: эффект отмечается лишь у 55-75% больных. Таким образом поиск новых антидепрессантов -эффективных и безопасных, продолжается.
Блокаторы обратного захвата нейромедиаторов. Соединения трициклического (имипраминоподобного) строения, называемые трициклическими антидепрессантами (включая открытый в 1957 г. Имипрамин (Имизин, Анти-деприл) также стимулируют адренергические процессы в мозге, но не путем торможения активности МАО: они блокируют инактивацию норадреналина на стадии его "обратного захвата" пресинаптическими нервными окончаниями. Из числа блокаторов обратного захвата норадреналина путем модификации структуры Имипрамина был получен ряд новых трициклических антидепрессантов: Дезимипрамин, Тримипрамин, Кломипрамин, Лофепрамин, Опипрамол.
Дезимипрамин является метаболитом, образуется в организме путем N-деметилирования Имипрамина, а остальные получены в результате поисковых исследований, для которых характерно сохранение дибензазепинового ядра Имипрамина с модификацией заместителей у C2 или при циклическом атоме азота. При замене дибензазепинового фрагмента на дибензциклогептановый был получен Амитриптилин:
Амитриптилин CH-CH2-CH2-N(CH3)2 • HCl
90
Независимо от того, на каком уровне нейромедиатор-ной передачи действует антидепрессант, все они вызывают в итоге увеличение трансмиссии в катехоламинных и/или индолиламинных нейронах и уменьшение нейротрансмит-терного дефицита, характерного для депрессивных состояний 121.
Предыдущая << 1 .. 14 15 16 17 18 19 < 20 > 21 22 23 24 25 26 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама