Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 21

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 83 >> Следующая

Высказано предположение, что торможение обратного захвата норадреналина и серотонина приводит к различным биологическим эффектам: в первом случае имеет место повышение психомоторной активности, во втором - тимо-лептический эффект (улучшение настроения).
Имипрамин обладает сопутствующим стимулирующим эффектом: при его применении уменьшается тоска, улучшается настроение (тимолептический эффект), появляется бодрость, уменьшается двигательная заторможенность, повышается психический и общий тонус организма. Близок к Имипрамину по структуре и характеру действия Амитриптилин, сильное тимолептическое действие которого сочетается с выраженным седативным эффектом: препарат уменьшает тревогу и собственно депрессивные проявления.
Весьма многочисленная группа антидепрессантов отличается от указанных выше препаратов по своей структуре и относится к разным классам химических соединений. Это Азафен - пиперазиновое производное 3,4—диазафеноксазина, который в отличие от предыдущих препаратов не является холинолитиком, Фторацизин - 10-диэтиламинопропионил-2-трифтор-метилфенотиазин, Инказан - соединение индоль-ного ряда, которое хоть и близко по структуре к Пирази-долу, не назначается одновременно с ингибиторами МАО, Мапротилин - производное дибензо/в, е/бицикло/2.2.2/ок-тадиена, Тразодон - пиперазиновое производное 1, 2, 4-триазоло/4, 3-а/пиридина, Цефедрин — N, N-дизамещенное 1-фенил-2-аминопропанола, близкое по структуре к Эфедрину:
91
O=C-CH2CH2N(C2Hg)2 •HCl
Фторацизин
CH2CH2CH2NHCH3
Мапротилин
CH-CH-N: I
CH3
-CH3 -неї
XH2CH2CN
Цефедрин
(Q^N-CH2CH2CH2-
O Тразодон
Эффективными средствами при состояниях тревоги, беспокойства и стресса оказались многочисленные имидазо-лин-2-оны [5 Ib]. У этих соединений низкая нейротокси-чность и они лишены побочного седативного действия. Активная доза одного из них, а именно, 1-(4-хлорфенил)-4-морфолиноимидазолин-2-она составила 3-10 мг/кг (орально).
92
Другое активное соединение - Милнаципран - производное циклопропана, действует в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина на преси-наптическом уровне [51 е].
В качестве средств, позволяющих выводить больного из состояния депрессии, запатентованы многочисленные ^(этанол-аминотиокарбамоил)производные замещенных анилина [5Id].
Клинически подтвержден антидепрессантный эффект зверобоя, фармакологический механизм действия которого аналогичен таковому у общепринятых лекарственных средств [51с].
Хотелось бы кратко остановиться на серии исследований в ряду необычной для антидепрессантов системы -диазафеноксазина, к которой относится препарат Азафен. Многочисленные модификации, связанные с изменением заместителей в положениях 2 и 10, равно как и модификацией самой системы с изменением сочленения пиридазино-вого и оксазинового циклов [8, 38] (т. е. типичный поисковый подход к изысканию новых лекарств) привели к синтезу не только самого Азафена, но и препарата Азамин и высокоактивного Хлорпроксазина:
В заключение раздела приводим данные по метаболизму Имипрамина и Азафена, иллюстрирующие ранее обсуждавшиеся проблемы, связанные с выведением и деградацией лекарств:
Азамин: R=CH3, X=OCH2CH2N(C2H2)2
Хлорпроксазин: R=CH2CH2CH2N(CHj)2, X=Cl
R
93
(CH2)3NHCH3 Дезимипрамин
(СН2)3 N(CHg)2 Имипрамин
CH2CH2CH2NHCH3
(выделяется в виде глюку ронида)
(CH2)3N(CH3)2
СН2СН2СН2К1(СН3)2 О
CH2CH2CH2N(CH3)2
(выделяется в виде глюку ронида)
Характерно, что образующиеся в случае Азафена продукты деметилирования менее токсичны, а продукт бис-демети-лирования по своей активности не уступает самому Азафену.
Отметим в заключение Нормотпимики - литийсодержа-щие препараты, обладающие способностью купировать острое маниакальное возбуждение у психически больных и предупреждать эффектные приступы. К ним отнесены Лития карбонат Li2CO3 и Лития оксибутират HOCH2CH2CH2COOLi.
Считается, что одна из причин возникновения психических расстройств заключается в возникновении определенных нарушений в процессах биологического метилирования в мозговой ткани. И действительно, основной источник метальных групп в мозгу, 8-аденозил-Ь-метионин, при лечении депрессий действует на уровне трицикличе-ских антидепрессантов: при его одновременном применении курс лечения существенно сокращается [54Ь].
§ 3. Ноотропы и стимуляторы ЦНС
Ноотропные препараты активируют высшую интегра-тивную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные память и мыслительные функции, снижают неврологические дефициты и повышают устойчивость живого организма к экстремальным воздействиям [7]. Основным препаратом этой группы является Пирацетам (Ноотропил), наряду с которым используются и его структурные аналоги -Оксирацетам, Анирацетам, Этирацетам:
Пирацетам
R
95
Оксирацетам: X=OH, R=CH2CONH2
О
Анирацетам: X=H, R_ q—Г V-QCH3
Этирацетам: X=H, R= CHCS^^
C2h5
В эту же группу входят также препараты Алшналон (ГAMK) и родственные по структуре соединения - Окси-бутират натрия, Пантогам, Фенибут, а также Ацефен и Пиридитол:
H2C-CHo O=C-NH-CH2CH2CH2CCOh
Il
H2C C=O
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама