Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 23

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 83 >> Следующая

Дитиопирацетам
100
шения в обмене ГАМК связаны с болезнью Паркинсона и, возможно, с шизофренией [53]. Проявление судорожной активности также связано с системой ГАМК [51].
Среди средств, являющихся агонистами ГАМК-рецеп-торов, следует отметить Мусцимоя, легко, в отличие от ГАМК проникающий через ГЭБ и обладающий противосу-дорожным действием, упомянутые выше Оксибутират натрия, Пантогам, Фенибут и Пикамилон (никотиноил-ГАМК) [28,29]. Прогабид также быстро проникает через ГЭВ в мозг, где превращается в ГАМК и ее амид. Действие всех упомянутых здесь препаратов связано, по-видимому, с лучшим, чем у ГАМК, проникновением через ГЭБ и стимуляцией ГАМК-рецепторов.
Другой подход к повышению содержания ГАМК является синтез ингибиторов ГАМК-трансаминазы, фермента, ответственного за деградацию ГАМК. Полученные при этом соединения (2.5 и 2.6) оказывают противосудорожное действие на различных моделях судорог. Подобными свойствами обладает и Габакулин.
101
H2N-^H-CH2-CH2-COOH R
у^)-соон
H2 N Габакулин
2.5.: R=HC=C-
2.6.: R=H2C=CH-
Средства стимулирующие ЦНС. М.Д. Машковский [30] разделяет средства, стимулирующие центральную нервную систему (ЦНС) на следующие категории: 1. Психостимуляторы, оказывающие активирующее влияние на психическую и'физическую деятельность; 2. Аналептики, возбуждающие сосудистый и дыхательный центры продолговатого мозга, средства, действующие преимущественно на спинной мозг; 3. Актопротекторы, повышающие устойчивость организма к гипоксии и увеличивающие работоспособность при физических нагрузках. Следует специально отметить, что соединения, входящие в эту группу, отнюдь неоднородны в плане механизма биологического действия и взаимодействуют^ в зависимости от структурных особенностей с различными медиаторными системами мозга (глутамат-, аспартат-, гли-цинат- и ГАМК-ергическими, адренергическими, пурино-выми рецепторами и др.) К числу психостимуляторов относят такие препараты, как алкалоид Кофеин, Этимизол, Амфетамин (Фенамин) и другие производные ?-фенилэтил-амина, Меридил (Метилфенидат), Сиднокарб:
О
СНз
102
• 1/2 H2SO4
Амфетамин (Фенамин)
CH2 -ч^1
H3C-CH-N-CH
Ki-C=N О і
Сиднокарб
C=O
Ряд фундаментальных проблем, связанных с фармакологической регуляцией норадренергических нейронов, и, следовательно, с действием производных ?-фенилэтиламина, в частности, названных выше Фенамином и Меридилом, будет специально рассмотрен ниже.
Из аналептических препаратов отметим Камфору, Кордиамин, Коразол, Лобелин, алкалоид Анабазин:
QH3
r~°j
Камфора
Кордиамин: R=CON(C2Hs)2 Анабазин: R=2-nHnepH,iHui
rvN-N
Коразол
O=C-CH2^4N CH2-CH-OH
Лобелин
СНз 'НС1
103
Основным препаратом, стимулирующим функции спинного мозга, является алкалоид Стрихнин, хотя в качестве другого примера актопротектора можно привести и Бемитил. Бемитил регулирует белково-нуклеиновый синтез и рассматривается как стресспротектор, особенно в случае обратимых функциональных стрессов. Препарат обладает выраженным антимутагенным действием, защищая генетические структуры, а также проявляет ноотропные свойства.
Уже неоднократно упоминалось о важнейшей роли адренергической системы в функционировании организма. Поскольку среди психостимуляторов заметную роль играют производные ?-фенилэтиламина, уместно остановиться на некоторых проблемах, связанных с участием норадреналина и родственных соединений в биологических процессах, и, в частности, две проблемы: регуляция высвобождения медиатора (норадреналина) из нервного окончания и регуляция обратного его захвата. Именно эти процессы являются в конечном итоге наиболее важными для осуществления функции симпатических нервов.
В норадренергических нейронах центральной и периферической нервной системы (речь идет не только о ЦНС, но и о периферии!) медиатор находится в связанном состоянии и защищен от действия разрушающих его ферментов, в первую очередь, от МАО. Внутриклеточный норадреналин резервирован в наибольшем количестве в специальных органеллах - везикулах, где наряду с норадреналином находятся АТФ и водорастворимые белки. Некоторая часть
104
норадреналина имеется также в эндоплазматической сети. В ответ на нервный импульс медиатор различными путями высвобождается и поступает в синаптическую щель. Весьма важно, что этот процесс высвобождения протекает и под воздействием большой группы фармакологически активных соединений, часть из которых имеет отчетливое структурное сходство с медиатором в то время как другая часть имеет совсем иное строение и действует по другому принципу. Первая группа препаратов конкурирует с медиатором за его место в депо и вытесняет его за счет оккупации мест его связывающих - это препараты, близкие по структуре к ?-фенилэтиламину. Препараты второй группы {Резерпин, Тетрабеназин и др.) нарушают процесс удержания норадреналина в везикулах. Например, Резерпин связывается с белками везикулярной мембраны, нарушает поступление медиатора внутрь везикул и опустошает депо.
Для поисковых исследований важнее всего определить закономерности конкуренции лекарственные препаратов с медиатором, обеспечить большее его высвобождение из депо и таким образом усилить его действие на рецептор. Для препаратов, способных в той или иной мере замещать норадреналин в связывающих его системах характерна та или иная степень структурного сходства с медиатором:
Предыдущая << 1 .. 17 18 19 20 21 22 < 23 > 24 25 26 27 28 29 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама