Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 27

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 83 >> Следующая

О— CH2-CH-CH2- NH-CH(CH3 )2
H Анаприлин: Я = нафтил-1
Пиндолол: R = индолил-4 Атенолол: R = C6H4CONH2^
ОН I
0-CH2-CH-CH2-NH-C(CH3)3
Тимолол: R = O N
Антигистаминные препараты. Относящиеся к этому классу лекарственных средств блокаторы Ні-рецепторов снижают токсичность гистамина, уменьшают его гипотензивное действие, облегчают течение аллергических реакций. Последнее - лечение аллергии - представляет собой основную область использования блокаторов Ні-рецепторов в медицинской практике. Среди препаратов такого типа следует отметить Димедрол, Фенкарол, Бикарфен, Дипразин, Димебон, Супрастин, Тавегил, Асшемизол:
ОН
\_/
CH3
119
Димедрол: X = Y = Н, R = N(CH3)2.1
Y
44o-ch2-ch2-r
Тавегил: X = Cl, Y = СНз,
(фумарат) ""^N'
I
СНз
(СН3)2 N-CH2-CH2-N^iJ J
Супрастин ^н2 Д —/
120
,CH2-O-F N4
CH2
Астемизол
OCH3
В продолжение остановимся вкратце на блокаторах H2-рецепторов. Блокада Нг-рецепторов стенки желудка приводит к снижению секреции желудочного сока, что дает возможность применить такие антагонисты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Это связано с тем, что гистамин является не только "медиатором" аллергии и воспаления, но и сильным стимулятором желудочной секреции. Наиболее важными противоязвенными препаратами этой группы являются в настоящее время Циметидин, Ранитидин, Фамотидин, Омепразол:
R-CH2-S-CH2-CH2-NH-C
/ NHCH3
Циметидин: р _
X=N-CN
Ранитидин: R= X=CH-NO2
<СНз хСНз
121
C=N-C7 1 ^N-SQ2NH2
^N>-CH2 -S-CH2-CH2-Cn Фамотидин ^H2
Омепразол
OCH3 НзС^Ч^СНз
ЧЧнЛ-с
OCH3
Анестетики местного действия. Синтез Анестезина положил начало исследованиям по получению местных анестетиков, важнейшим этапом которых было получение Новокаина - один из первых и к тому же весьма удачный пример "конструирования" лекарств. Его структура сходна со структурой Анестезина и алкалоида Кокаина, обладающего местноанестезирующим действием.
O=C-OOH5 O=C-O-CH2CH2N(C2Hs)2
HCl
NH2 Анестезин NH2 Новокаин
O=C-O-
COCH3
Кокаин
Новокаин широко используется и в настоящее время для местной анестезии - главным образом, инфильтрацион-ной и спинномозговой. Для поверхностной анестезии он
122
мало, однако, пригоден из-за плохого проникновения через слизистые оболочки.
В медицине используется весьма широкий набор анестетиков, обладающих более высокой активностью по сравнению с Новокаином, такие, как: Лидокаин, Тримекаин, Маркаин, Дикаин, Бензофурокаин, Ультракаин:
NH-CO-СН2—N
С2Н5 С2Н5
• HCl
Лидокаин: X = H Тримекаин: X = СНз
X
O=C-О—СН2—СН2—N(CH3)2
•HCl
Дикаин
СНЗ
NH-C4H9
O=C-CH-NH-СзН7- HCl
NH
НзС
ООСНз
Ультракаин
N(ch3)2
но-сн
Бензофурокаин
COOH
123
H
Лекарственные средства против алкоголизма. Решающее значение в объяснении токсичности этанола приписывается ацетальдегиду, концентрация которого в крови и тканях при хронической алкогольной интоксикации возрастает существенно.
Ацетальдегид, образующийся преимущественно при окислении этанола в печени, быстро метаболизируется под воздействием альдегидцегидрогеназ, которые представляются таким образом фактором детоксикации. Применяемые при алкоголизме препараты (Цисульфирам, Циамид, Метро-нидазол) являются средствами "аверсивной терапии": они ингибируют действие этих энзимов и их эффект основан на усилении чувствительности организма и токсических проявлений при приеме алкоголя в результате накопления эндогенного ацетальдегида. В организме накапливается токсичный ацетальдегид, токсическое действие которого и обуславливает "аверсивный" эффект, ограничивающий прием алкоголя.
124
Продолжительность наркотического действия этанола существенно зависит от индивидуальной чувствительности подопытных животных: продолжительность сна у "коротко-спящих" крыс составляет 39,8 ± 7,0, у "среднеспящих" 104,4 ±3,5 и у "длительноспящих" 191,4 ± 6,3 мин. На фоне введения Пантенола длительность наркотического действия уменьшалась - у "среднеспящих" в 1,4 раза и у "длительноспящих" в 2,9 раза [14].
Под действием алкоголя изменяется синтез, высвобождение и обратный захват катехоламинов, а также чувствительность рецепторов этой системы. На стадии формирования и поддержания влечения к алкоголю ведущую роль играют а-рецепторы норадренергической системы и эффект проявляют средства, снижающие активность этой системы (а-адреноблокаторы, а-метил-ДОФА и клофелин). Ha стадии физической зависимости роль этой системы уменьшается - она вытесняется дофаминергическими механизмами и на этой стадии эффективны средства нормализующие активность норадренергической и снижающие активность дофаминергической систем [5].
Введение таких мощных ингибиторов альдегиддегидро-геназ, какими являются известные противоалкогольные препараты Тетурам и Циамид вызывает стойкое повышение концентрации ароматических аминокислот (тирозина и фенилаланина) в плазме крови - верный признак усиления катаболизма белка в печени и нарушения ее функций. Оба препарата и их отдельные метаболиты являются сильными тиоловыми ядами, угнетающими активность ряда энзимов, не связанных с обменом этанола и ацетальдегида [34,35].
Предыдущая << 1 .. 21 22 23 24 25 26 < 27 > 28 29 30 31 32 33 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама