Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 3

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 < 3 > 4 5 6 7 8 9 .. 83 >> Следующая

Стереоизбирательность характерна и для угнетения обратного захвата Норадреналина (подробное рассмотрение действия непрямых симпатомиметиков на высвобождение и обратный захват этого нейромедиатора см. ниже). Так, S-изомер Амфетамина в 10-20 раз сильнее ингибирует обратный захват медиатора по сравнению с R-изомером.
10
Говоря о структурных факторах, определяющих биологическую активность лекарственного препарата, следует упомянуть о том какие взаимодействия являются наиболее значимыми при его связывании с рецептором. Это - электростатические силы типа ион - ионных, ион - дипольных и диполь-дипольных взаимодействий, водородная связь, а также силы Ван-дер-Ваальса, обуславливающие гидрофобное взаимодействие, образование комплексов с переносом заряда. В ряде случаев чрезвычайно важна плоская структура биологически активного соединения - здесь необходимо сослаться на бактериостатическую активность производных Акридина (см. выше) и на явление интеркалляции. Суть этого явления заключается в том, что область ДНК, доступная для интеркалляции, т.е. для вклинивания плоской молекулы между парами оснований несет высокий отрицательный заряд (например, за счет фосфат-ионов). Именно в это отрицательно-заряженное пространство втягивается положительно заряженное лекарственное средство, нейтрализуя минусовый заряд. Далее комплекс стабилизируется силами Ван-дер-Ваальса и подавляется репликация ДНК. Таким образом, интеркалляция открывает реальные возможности поиска новых противовирусных и противоопухолевых средств. В качестве примера можно привести противоопухолевый препарат Амсакрин, который включается в цепь ДНК и тем самым приводит в конечном итоге к гибели клетки.
HN
NH-SO2CH3
Амсакрин
N
11
Таким образом, коль скоро удалось осуществить конструирование структуры, способной в ходе распределения по организму достигнуть места, взаимодействие с которым определяет биологическую активность исследуемого соединения, весьма важным фактором становится степень эффективности этого взаимодействия. Механизм действия лекарственных веществ на рецепторную систему по-прежнему в большинстве случаев далек от ясности и взаимодействия лекарство-рецептор могут быть описаны только в общем виде.
По Кларку [15] биологическое действие препаратов пропорционально доле занятых активных участков рецептора и оно тем выше, чем выше эта оккупация. В принципе такой подход достаточно четко, по-видимому, согласуется с действием антагонистов (блокаторов), хотя он не может объяснить кинетические особенности действия агонистов-веществ, вызывающих положительный физиологический ответ.
Е.Ариенс [14] ввел понятия "сродства", определяющего возможность образования комплекса лекарство-рецептор и "внутренней активности "- свойства, от которого зависит величина физиологического ответа на действие агониста. Очевидно, что понятие "сродства" определяет действие как агонистов, так и антагонистов, а понятие "внутренней активности" (величина физиологического эффекта производимого одним комплексом вещество-рецептор, т. е. Отношение биологического ответа к доле занятых рецепторов) является постоянным свойством только агонистов. Агонисты, вызывающие максимальный ответ - полные агонисты, тогда как вызывающие меньший эффект - частичные агонисты. При этом максимальный ответ возможен лишь тогда, когда все рецепторы заняты (что согласуется с теорией А.Кларка), а вот его абсолютная величина может меняться от агониста к агонисту в зависимости от внутренней активности.
Оккупационной теории Е.Ариенса противостоит кинетическая гипотеза [17], согласно которой биологический
12
эффект, вызываемый агонистом определяется не степенью оккупации рецепторов, а скоростью связывания вещества с ними. При всех обстоятельствах существенно то, что взаимодействие как антагонистов, так и агонистов с рецептором является важнейшим этапом, предшествующим физиологическому ответу. При этом, как уже указывалось выше, эффективность этого взаимодействия варьирует в достаточно широких пределах и можно принять, что в большинстве случаев именно эндогенные соединения способны выступать в роли наиболее оптимальных агонистов.
В центральной и периферической нервной системах синаптическая передача возбуждения осуществляется при участии таких эндогенных соединений (нейромедиаторов или нейротрансмиттеров), которые, по-видимому, и имеют оптимальные структурные и электронные характеристики для наиболее эффективного взаимодействия с рецепторными системами. К таким нейромедиаторам относится Ацетилхо-лин, действующий в основном на никотиновые и мускари-новые рецепторы, Норадреналин, действующий как медиатор в окончаниях постганглионарных симпатических волокон млекопитающих, а также другой катехоламин -Дофамин, также являющийся медиатором возбуждения:
(CHs)3N+-CH2-CH2-OCOCH3 Ацетилхолин ОН
Н(
ОН
HQ
CH-CH2-NH2
Норадреналин
НО
CH2
CH2-NH2
НО
Дофамин
13
Норадреналин и Дофамин действуют на адренерги-ческие системы. Вместе с тем Адреналин, также являющийся катехоламином, не играет существенной роли в передаче нервного возбуждения, хотя и содержится в ЦНС: как и Гистамин, Адреналин является гормоном (а не нейротранс-миттером) и выделяется во все ткани или кровоток, а не только в синапс. Весьма важна роль Серотонина, также являющегося нейромедиатором:
Предыдущая << 1 .. 2 < 3 > 4 5 6 7 8 9 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама