Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 32

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 83 >> Следующая

Основной путь для лечения ишемической болезни сердца на протяжении более 100 лет остается расширение коронарных сосудов с помощью нитросоединений: нитроглицерин -эталон при купировании приступов стенокардии, нитросор-бид (динитрат изосорбида) - наиболее распространенное средство для приема внутрь, причем активен и его метаболит -5-Мононитрат изосорбида [19].
Нитраты других полиолов (этиленгликоля, маннита, пентаэритрита) действуют аналогично, высвобождая в результате восстановления нитрит-анион, который и обеспечивает расширение коронарных сосудов сердца. Из нитритов наиболее известен Амилнитрит, который применяется давно для устранения болей при грудной жабе. Превосходит его по продолжительности действия 2-этил^н-гексилнитрит (Октрит).
Изосорбида динитрат: X=ONO2 Изосорбида 5-мононитрат: X=H
138
Исследования последнего времени показали, что как в случае нитроглицерина, так и случае нитросорбида и всех нитратов вообще действующим началом является оксид азота N0.
Сердечная мышца (миокард) - это специфическая химико-механическая система, функционирующая только в присутствии АТФ. При взаимодействии с актомиозином АТФ распадается на АДФ и неорганический фосфат с высвобождением энергии, значительная часть которой используется мышцами для механической работы, а также для синтеза белков и других промежуточных продуктов.
Предшественник АТФ - Рибоксин, стимулирует синтез нуклеотидов, положительно влияет на обменные процессы в миокарде, повышая его энергетический баланс, и улучшает коронарное кровообращение. Применяется, в частности, при ИБС (хроническая коронарная недостаточность, инфаркт миокарда). При ишемической болезни сердца рекомендован и Фосфаден (АМФ).
NH2
HO-CH2 .0
НО
Рибоксин
он
о
HO-P-O-CH2
'.о
он
Фосфаден НО
ОН
Получены существенные подтверждения тому, что механизм кардиопротекторного действия Аденозина при ИБС включает активацию аденозинрецепторов и возможную модуляцию внутриклеточного кальциевого гомеостаза.
139
Оптимальными сроками для его применения являются либо непосредственно перед началом, либо на протяжении раннего развития ишемии.
Нарушение энергообеспечения миокарда и, как следствие, появление ишемической болезни сердца (ИБС), а также развитие инфаркта или других повреждений миокарда может являться результатом также нарушений в метаболизме высших жирных кислот в сердечной мышце - основного для нее источника энергии. Поэтому другой путь обеспечения оптимального энергоснабжения миокарда - это регулирование процесса окисления высших жирных кислот - основного источника энергии [28].
Окисление кислот протекает при участии Карнитина -бетаина ? -гидрокси - ГАМК:
ОН
+ I Карнитин
(СНз)з1Ч-сн2— СН-сн2—СОО"
Карнитин обнаружен практически во всех растительных и животных тканях, он относится к группе коферментов невитаминной природы, выполняя роль активного переносчика жирных кислот через внутренние митохондриальные мембраны к месту ? - окисления. При ? - окислении жирных кислот его молекула принимает ацильную группу от внеми-тохондриального ацил - KoA и превращается в ацил - карнитин. Последний проникает через мембрану в митохондрии, где отдает ацильную группу внутримитохондриаль-ному KoA. В условиях ишемии происходит угнетение окисления жирных кислот в сердце, возрастает содержание ацил-Ь-карнитина (и снижается содержание свободного L-арнитина) что приводит к возникновению энергодефицитного состояния в сердце. Поэтому один из подходов регулирования метаболизма жирных кислот - это использование
140
аналогов карнитина (ингибиторов ? - окисления). Такими соединениями оказались прежде всего ближайшие аналоги Карнитина - бетаин ? - амино-ГАМК (Эмериамин) и его N-ацетилпроизводное -Эмерицедин, а также бутаин ? - гидра-зинопропионовой кислоты Милдронат:
Эмерицедин: Х=СОСНз Эмериамин: X=H
Аналогичное действие проявляют и отдельные производные арилоксиалкилоксиранкарбоксильных кислот Это-ксимир и Этомоксир, а также а-(4-оксифенил)глицин -Оксфеницин и его активный метаболит, 4-гидроксифенил-глиоксаль:
+
(CH3)SN-NH-CH2-Ch2-COO"
(СНз)зЙ-СН2—СН-СН2—СОО-
Милдронат
NH-X
Cl
Этоксимир: X=Na Этомоксир: X=C2H5
H2N-CH-COOH
O=C-CH=O
он
Оксфеницин
он
141
Препарат коронарорасширяющего и спазмолитического действия, Феникаберан представляет собой 5-окси-З-карбэтоксибензофурана:
НзС НзС
HCl
Феникаберан
§2. Стимуляторы сократительной активности миокарда (кардиотоники)
Сердечная (коронарная) недостаточность заключается в недостаточном кровеснабжении сердечной мьгшцьі в результате различных причин, как, например, атеросклероз, тромбозы или другие нарушения нормального функционирования коронарных артерий. Из-за неспособности сердца прокачивать кровь в периферические сосуды остаются неудовлетворенными метаболические потребности организма. Появляется она, как правило когда сердце работает более интенсивно, и нуждается в большем объеме кислорода и питательных веществ. Для коррекции и лечения сердечнососудистой недостаточности применяют кардиотоники -лекарственные средства, проявляющие позитивную ино-тропную активность, т. е. Влияющие положительно на сократительную активность сердечной мышцы [12].
Предыдущая << 1 .. 26 27 28 29 30 31 < 32 > 33 34 35 36 37 38 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама