Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 33

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 83 >> Следующая

142
Кардиотоники используют для восстановления способности сердца адекватно снабжать организм кислородом. Современные средства кардиотонического действия делятся на две группы: 1. Сердечные гликозиды; 2. Синтетические кардиотоники негликозидной природы.
Основные средства избирательного кардиотонического действия при сердечной недостаточности это сердечные гликозиды наперстянки и морского лука. Все они представляют собой сложные эфиры, образующие при гидролизе алликоны с пятичленным одноненасыщенным лактонным циклом (в случае карденолидов) или шестичленным дважды ненасыщенным циклом (в случае буфадиенолидов).будучи сами неактивными, сахаридные компоненты влияют лишь на растворимость гликозидов, способность проникать через мембраны и связываться с белком.
Структура сердечного гликозида включает в себя как липофильную, так и гидрофильную части и баланс между этими двумя частями и определяет интенсивность всасывания, метаболизма и распределения препарата.
Имеются экспериментальные данные, которые показывают, что терапевтическое действие сердечных гликозидов частично связано с их воздействием на биосинтез АТФ. При сердечной недостаточности гликозиды усиливают сократительную деятельность миокарда и тем самым способствуют улучшению кровообращения. Применяют их при всех степенях сердечной недостаточности (декомпенсации) различного происхождения. Наиболее активный из них - Дигито-ксин, применяют при хронической сердечной недостаточности требующей длительного лечения. Близок к нему по своему действию Гитоксин.
Из секрета желез некоторых видов жаб выделен Буфа-лин, который рассматривается как связующее звено между растительными и животными сердечными гликозидами.
143
Побочные эффекты гликозидов отражаются как на ЦНС (утомляемость, общая слабость, галлюцинации, головокружение) и сердечно-сосудистую систему (усиление сердечной недостаточности, и гипотензия), так и на зрение (раздвоение и расплывание изображений) и желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея).
Хотя наиболее известными кардиотониками остаются сердечные гликозиды, было показано, что позитивная ино-тропная активность вовсе не привязана к определенной химической структуре. К кардиотоникам негликозидного строения относят и, в частности, ? -адреномиметические, а -адреноблокирующие и некоторые другие средства. Акри-геллин - сложный эфир агликона Хеллибригенина и диме-тилакриловой кислоты, который по своей эффективности приближается к гликозидам наперстянки.
К кардиотоникам нестероидного строения относятся фенилалкиламины, известные своей ? - адреномиметиче-
144
ской активностью и усиливающие сокращения миокарда и работу сердца путем активации аденилатциклазы и накопления цАМФ в клетках миокарда, а также усиления внутриклеточного тока катионов Ca2+.
Добутамин: X= — CH-СНг—СНг
Допексамин: X = — (CH2)6NH—СН2
СН2-С6Н5
При шоковых состояниях, острой и хронической сердечно-сосудистой недостаточности рекомендован Дофамин (Допамин, Кардиостерил) [14]. Эффект Дофамина связан с его способностью высвобождать норадреналин из пресинап-тических депо (т.е. оказывать непрямое симпатомиметиче-ское действие). Под его влиянием возрастает сопротивление периферических сосудов, повышается систолитическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения (хотя их частота меняется относительно мало) и увеличивается сердечный выброс. Увеличение коронарного кровотока обеспечивает повышенную доставку кислорода в миокард.
Вместе с тем, воздействуя в малых дозах на ? - рецепторы сердца, он оказывает положительное инотропное дей-
145
ствие, повышает сердечный выброс, не влияя при этом на артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений. Дофамин не нарушает, а, наоборот, улучшает кровоснабжение жизненно важных органов брюшной полости и почек, снижает общее периферическое сопротивление, что особенно важно при ослаблении сократительной способности миокарда.
По сравнению с другими катехоламинами дофамин менее токсичен и при внутривенном введении быстро метаболизируется. У человека 25 % превращается в норад-реналин, а среди метаболитов, выделяемых с мочой преобладает З-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота (33% от дозы):
Вместе с тем концентрацию ц-АМФ в кардиоцитах можно увеличить не только активацией аденилатциклазы, но и торможением Фосфодиэстеразы (ФДЭ) - энзима, участвующего в разрушении ц-АМФ [22]. Угнетение энзима в миокарде приводит к накоплению циклических нуклеоти-дов (цАМФ и цГМФ) в миокардиоцитах, которые активируя протеинкиназу стимулируют фосфорилирование клеточных протеинов, увеличивают захват катионов Ca2+ клетками.
Установлено, что АТФ и Аденозин могут выделяться различными клетками, включая нервные, гладкомышечные, клетки сердечной мышцы. На поверхности клеток практически всех тканей имеются специальные рецепторы для пуринов - пуринорецепторы, воздействуя на которые АТФ и Аденозин способны влиять на многие внутриклеточные процессы. Эти рецепторы связаны с ионными каналами, регулирующими вход в клетку как ионов натрия и калия, так и катионов кальция, дополнительный ток которых обес-
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама