Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 34

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 83 >> Следующая

146
печивает сократительный ответ. Селективными и конкурентными антагонистами этих рецепторов и являются метил-ксантины - Теофиллин и Кофеин, а также превосходящие их по активности MIX (1-метил-З-изобутилксантин) и Пентпок-сифиллин (3,7-диметил-1-/5-оксогексил/ксантин), которые пролонгируют активное состояние сердечной мышцы, способствуют сопряжению процессов возбуждения и сокращения в миокардиоцитах. В реальной клинической ситуации у пациентов 50-65 лет, страдающих хроническим бронхитом, внутривенное введение теофиллина приводит практически во всех случаях к повышению уровня норадреналина и адреналина в плазме крови ( уровень дофамина в плазме крови оставался при этом без изменения). В опытах in vitro было обнаружено, что Теофиллин может стимулировать высвобождение катехоламинов как из мозгового слоя надпочечников, так и из симпатических терминалей. Так как относительное увеличение концентрации норадреналина и адреналина было практически одинаковым (39 и 44 %), то наиболее вероятной причиной такого повышения представляется не активация адреналиновой или симпатической системы, а замедление кровотока через печень [18].
Отмечается, однако, что все категории кардиотоников, применяемых для лечения застойной сердечной недостаточности, имеют существенные изъяны. Например, если для гликозидов характерна узкая терапевтическая широта действия, то катехоламины действуют кратковременно, неэффективны при приеме внутрь, обладают аритмогенным действием и повышают потребление миокардом кислорода. Поэтому в конце 70-х годов начался поиск препаратов инодилятаторного действия, улучшающих функцию сердца не только за счет прямого положительного инотропного действия, но и путем уменьшения периферического сопротивления сердечному выбросу. Были предложены многочисленные производные 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола,
147
пиридона-2, имидазолона-2, из которых в клинической практике используются в виде инъекционных растворов три препарата:
Соединение, содержащее 3-CN-rpynny (Милринон) превосходит З-ї-Шг-производное (Амринон) в 10-30 раз по своей активности. Активность возрастает еще больше при замене пиридинового радикала у Cs на пиперазиновый радикал, но резко снижается при замене 2-оксогруппы на атомы серы и хлора или аминогруппу [29].
Ксантинола никотинат (Компламин, Теоникол) сочетает в одной молекуле сосудорасширяющее действие теофиллина и эффект никотиновой кислоты. Препарат широко применяется в качестве средства для усиления периферического и мозгового кровообращения, в частности, при атеросклерозе сосудов головного мозга и сердца с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу III, вместе с тем ксантины переносятся плохо пожилыми людьми, курильщиками, а также больными с нарушениями функции печени.
148
Таким образом, проводимые в настоящее время исследования направлены на обнаружение селективных соединений по отношению к определенной форме фосфодиэсте-разы (ФДЭ). Продолжение исследований на этом направлении позволило выявить ряд кардиотоников среди производных имидазола:
>|-NH QCH3
Н к
CH3°y^4Nr^\r-N
CH3CT^ N
R-2956
О
X
H-NN-H H5C2 ^b-Q
Вардакс
SOCHs
Пироксимон
о
с/
Феноксимон
SCHs
Основанием для поиска кардиотоников среди производных имидазола послужило наличие инотропных свойств у самого имидазола, его N-бензилзамещенного и 4-(3,4-диметоксибензил)имидазол она-2:
n-
N—Л
О
n
CHzCeHs
CH2Nv^zOCHs
XX
OCHs
149
"Специфические брадикардические средства" защищают миокард от ишемического повреждения за счет снижения потребности сердечной мышцы в кислороде. Значительно уменьшая частоту сердечных сокращений, они практически не влияют на другие показатели гемодинамики и деятельности сердца [23]. Такими свойствами обладают, в частности, разработанные недавно в НИИ Фармакологии РАМН производные 2-меркаптобензимидазола: 2-[2-(диме-тиламино)этил]тио-5,6-диметилбензимидазол (дигидрохло-рид, препарат СМ-251), 2-[2-(диэтиламино)этил]тио-5,6-ди-метилбензимидазол (СМ-266) и 2-[2-(диэтиламино)этил]-тио-5-этоксибензимидазол (СМ-345)1:
Механизм кардиотонического (положительного инотро-пного) действия является предметом обширных исследований. В настоящее время принято считать, что важнейшим элементом этого механизма является ингибирование цАМФ -зависимой фосфодиэстеразы - III (ФДЭ - III) осуществляющей гидролиз цАМФ в миокарде и сосудах. Сам ц-АМФ способствует повышению внутриклеточной концентрации свободных катионов Ca2+, играющих наряду с АТФ ключевую роль в сокращении мышцы сердца.
Гипотетическая пятиточечная модель положительной инотропной активности была предложена недавно /31/ на
1 Середин СБ., Чичканов Г.Г., Савельев В.Л. и др. Заявка PKT RU 95/00085, опубликована 21.12.95
¦2hci
H
СМ-251: R=X=Y=CH3 СМ-266: R=C2H5, X=Y=CH3 СМ-345: R=C2H5, X=OC2H5, Y=H
150
примере следующего соединения :
CH3
о
По мнению авторов этого исследования важнейшими фрагментами структур, отвечающих этой модели должны быть:
а) сильный карбонильный диполь на одном конце моле-
б) наличие соседнего слабокислого протона;
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама