Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 38

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 83 >> Следующая

163
Мембраиостабилизаторы оказывают стабилизирующее действие на мембрану изменяя ее электрофизиологические и физико-химические свойства путем воздействия на транспорт ионов натрия и калия. Для проявления указанного действия соединение должно связываться с мембранами клеток миокарда, изменять конформацию белковых макромолекул и ионных каналов мембран, а также иметь аминогруппу, способную включаться в поверхностный слой мембраны [9]. К наиболее активным соединениям этой группы относятся Хинидин (правовращающий изомер хинина) и Лидокаин. Лидокаин, однако, оказывает токсическое действие на ЦНС, а его применение в клинике для этих целей ограничивается коротким полупериодом выведения. Более активен и менее токсичен 2,6-диметиланилид 3-аминомас-ляной кислоты (ДММА) (3.6):
Хинидин /Т^У С H — CH2
H3CO
СНз О C2H5
NH-C-CH2-N I
CH3 Лидокаин C2 Hs
N
CH3 о
Il
NH-C-CH2-CH-NHz
I
СНз ДММА 3.6. СНз
В поисках мембраностабилизаторов (мембранотропных средств) из большого числа алкаминовых эфиров был отобран Дизопирамид который используют в клинике при пред-сердных и желудочковых экстрасистолиях и наджелудоч-ковой тахикардии. Замена амидной функции в этом соеди-
164
нении на тетразольную или оксадиазольную ведет к снижению или потере активности, хотя соответствующие гидразиды достаточно активны. Антиаритмический эффект усиливается при замене одного или двух ароматических ядер на второй диалкиламиноалкильный остаток.
CONH2 CH2CH2W
CH(CHg)2
H3PO4
CH(CHa)2
Дизопирамид
Способность восстанавливать ритмическую деятельность сердца проявляет Новокаин. Однако, ввиду того, что этот препарат, как и многие другие сложные эфиры, быстро гидролизуется под воздействием эстераз плазмы крови были предприняты многочисленные попытки варьировать его структуру, которые привели к "обращенным" амидам -анилинам, ацилированным по атому азота остаткам замещенных аминокислот. Одно из этих соединений - Лидокаин, местный анестетик из группы 2,6-диметиланилидов, применяется в острой фазе инфаркта миокарда для профилактики фибрилляции желудочков. Дальнейшее варьирование структуры показало /30/, что наличие амидной группы вовсе не обязательно для проявления антиаритмического действия: активным препаратом оказался также Мексилетин, не содержащий амидной функции. Не уступает Лидокаину по своему антиаритмическому действию 3-пиперидиновое производное оксиндола (3.7). СНз CH3 СНз
О-С H2-С H-NH2 ^^^СНз Мексилетин ^ '^'
165
Среди замещенных анилидов диэтиламиноуксусной кислоты (ДУК) имеются соединения, которые по своей антиаритмической активности также превосходят Лидокаин. Активность проявляют преимущественно соединения с заместителями в орто-положении бензольного цикла, причем она наибольшая у соединений с относительно низкими значениями рКа.
В условиях экспериментальной аритмии алкалоид Нит-рарин из Nitraria Schoberi L. по своему антиаритмическому индексу превосходит Хинидин в 5 раз, Новокаинамид в 3 раза и Феникаберан в 2 раза 121. Этот алкалоид проявляет также спазмолитическое, коронарорасширяющее, гипотензивное и успокаивающее действие, на основании чего авторы этого исследования пришли к выводу о возможности его применения при ишемической болезни сердца, сочетающейся с артериальной гипертензией, осложненной аритмией, при хронической коронарной недостаточности, протекающей с приступами стенокардии.
Из антиаритмических средств, применяющихся в медицинской практике, следует отметить также Новокаинамид, Этмозин, Этацизин, Амидарон и новый оригинальный препарат Нибентан:
О
C-NH-CH2CH2-N(C2Hs)2-HCI
Новокаинамид
166
Нибентан
О
Il
^c
0(СН2 )2-N(C2Hs)2 "HCl
О 4C4H9
Амидарон
Другие соединения действующие на сердечно-сосудистую систему. Важнейшая функция, которую выполняют катионы кальция в организме вообще и в функционировании сердечно-сосудистой системы в особенности, определяется тем, что они активируют жизненно важные процессы превращения АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков, активацию других внутриклеточных метаболических процессов. Антагонисты ионов кальция вызывают расширение сосудов и снижение периферического сосудистого напряжения, а, следовательно - снижение артериального давления и улучшение коронарного кровотока. С этими и другими многочисленными проявлениями биологической активности соединений этого типа и связано их широкое применение в качестве .сердечно-сосудистых средств. Среди наиболее важных соединений, обладающих Са-блокирующим действием, следует выделить препараты Верапамил, Нифедипин, Никардипин, Форидон:
сн(снз)2
снзо
снзо-
ch2ch2n—сн2сн2сн2—с
снз
Cn
оснз • неї
Верапамил
оснз
167
H3COOC
H3C
N H
CH3
X
COOY
Никардипин: X=NO2,
Y=CH2CH2 N
Нифедипин:Х=Ж)2, Y=CH3
CH2-^ CH3
Форидон: X=OCHF2, Y=CH3
Подробная классификация других сердечно-сосудистых препаратов дана в известном справочнике М.Д. Машков -ского. Из нейротропных средств влияющих на различные уровни регуляции сосудистого тонуса отметим соединения призванные снижать психоэмоциональное перенапряжение и способствовать нормализации АД, своим воздействием на тот или иной тип адренорецепторов (а, ? и их подтипы). Основные представители этого типа Клофелин, а также а -МетилДОФА, которая метаболизируется сначала в а-метилдофамин, а затем в а - метилнорадреналин, который, подобно Клофелину, тормозит симпатическую импульсацию и вызывает понижение артериального давления.
Предыдущая << 1 .. 32 33 34 35 36 37 < 38 > 39 40 41 42 43 44 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама