Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 39

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 45 .. 83 >> Следующая

Клофелин ускоряет выделение ("высвобождение") кате-холаминов из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний и их последующую инактивацию под действием МАО. В результате уменьшается выход катехоламинов в синаптическую щель и ослабевает их воздействие на эффек-торные системы периферийных органов, в том числе адре-норецепторы кровеносных сосудов.
Клофелин а -МетилДОФА
Н2-С—COOH
СНз
NH2
168
Общий с клофелином гуанидиновый элемент структуры просматривается и в молекуле другого антигипертензивного средства - Гуанфацина:
O!LCH24-n-cfnh.hc,
—г , Н NH2
Ql Гуанфацин
Вазодилятатори (сосудорасширяющие средства) вызывают расширение сосудов и снижение артериального давления за счет воздействия на тонус сосудистой стенки.
Периферические вазодилататоры могут проявлять вено-расширяющее действие или обеспечить расширение преимущественно периферических резистентных сосудов -артериол. Например, Апрессин снижает сосудистое сопротивление артериол главным образом в результате непосредственно спазмолитического действия на их мускулатуру. Одновременно с понижением артериального давления препарат уменьшает нагрузку на миокард и усиливает сердечный выброс. Близок к нему по структуре и действию Дигидралазин (Непрессол).
NH-NH2
Апрессин: R=H Дигидралазин: R=NH-NH2
R
Ганглиоблокаторы используют в основном в качестве гипотензивных средств при гипертонических кризах и для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах. Согласно современным воззрениям они блокируют действие ацетилхолина и других холиномиметиков на нико-
169
тиновые рецепторы симпатических и парасимпатических автономных ганглиев. По своей химической природе это в основном четвертичные соли аммония (Бєнзогексоний, Пенгамин, Димеколин, Гигроний). + +
(CH3)3N - (СН2)6 - N(CH3)3
2 C6H5SO3-Бензогексоний
H3(T ™
H3C CH3 ^°CH2CH2N(CH3)3 2Г
Димеколин
Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные узлы, препараты этого типа изменяют функции всех органов, снабженных вегетативной иннервацией. Вместе с тем, в последние годы их стали применять редко, главным образом в связи в связи с вызываемыми ими побочными явлениями и появлением более эффективных лекарственных средств.
§ 4. Биологическая роль оксида азота
Оксид азота считается одним из наиболее важных соединений-посредников в организме млекопитающих и открытие его роли представляется, вероятно, одним из наиболее впечатляющих открытий в биологии за последнее десятилетие.
Оксид азота играет важнейшую роль в функционировании сосудистой системы в качестве эндогенного релаксиру-ющего средства. Высвобождение оксида азота в кровеносных сосудах из эндотелиальных клеток является результатом повышения внутриклеточного уровня ионов кальция (Ca2+). Оксид азота, диффундируя в соседние клетки, акти-
170
вирует фермент - растворимую гуанилатциклазу (РГЦ), которая способствует трансформации гуанозинтрифосфата (ГТФ) в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Повышение количества цГМФ в клетках вызывает релаксацию сосудов и, в конечном итоге, снижение артериального давления. Другие важнейшие биологические функции оксида азота заключаются в ингибировании агрегации тромбоцитов и воздействии на иммунную систему, центральную и периферическую нервные системы.
Таким образом, NO играет ключевую роль в контроле васкулярного тонуса, нейропередаточных механизмов, является цитотоксическим и цитостатическим агентом. Целый ряд патологических состояний, например, сердечно-сосудистые, инфекционные, воспалительные заболевания, мозговые повреждения при инсультах и т.д., могут быть в значительной степени связаны с вариацией содержания оксида азота.
Биосинтез NO в организме осуществляется окислением L-Аргинина, катализируемым ферментом NO-синтазой с участием восстановленного никотинамидадениндинуклеотид-фосфата (НАДФН), как источника электронов.
НО
ISk^NH2 —НО
N^NH2
О NH
L-Аргинин
NO
О
О
L-Цитруллин
171
Окисление L-Аргинина NO-синтазой протекает по меньшей мере в две стадии: на первой стадии, которая требует участия НАДФН и кислорода, образуется
гидроксиаргинин; на второй, также требующей наличия 0,5 экв. НАДФН, образуются L-Цитруллан и оксид азота.
Весьма важна дальнейшая судьба оксида азота в живом организме, а именно его участие в различных биохимических процессах и способ его депонирования в клетках. Хотя во многих работах оксиду азота приписывается функция сосудорасширяющего агента, идентичность NO и так называемого производимого эндотелием релаксирующего фактора (ЭДРФ) вызывает большие сомнения из-за высокой реакционной способности оксида азота и, соответственно, значительной вероятности его быстрой биотрансформации в живом организме. На основании того, что N0, в отличие от ЭДРФ и S-нитрозотиолов, вступает во взаимодействие с гемоглобином (Hb), образуя комплекс HbNO, был сделан вывод, что ЭДРФ представляет собой не свободный оксид азота, a S-нитрозомеркаптосоединения, типа S-нитрозоцистеина.
Однако существует и иная точка зрения, согласно которой ЭДРФ - это динитрозильные комплексы негемового железа (ДНКЖ) с низкомолекулярными тиольными лиган-дами. Оба типа соединений (нитрозотиолы и ДНКЖ) обнаружены в клетках и тканях, продуцирующих оксид азота из L-Аргинина при катализе NO-C Белковые лиганды, по-видимому, имеют большее сродство к Fe(NO)-rpynnaM, но при взаимодействии с тиолами, такими как цистеин и ацетил-цистеин, устанавливается следующее равновесие:
Предыдущая << 1 .. 33 34 35 36 37 38 < 39 > 40 41 42 43 44 45 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама