Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 4

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 83 >> Следующая

I Серотонин
К числу нейромедиаторов относится также ряд аминокислот, возбуждающих медиаторов в головном мозге: глу-таминовая и аспарагиновая. В супраспинальных и спинномозговых нейронах роль тормозных медиаторов выполняют ГАМК (гамма- Аминомасляная кислота) и Глицин.
Нейротрансмиттерами являются также полипептиды -Эндорфины и Энкефалины (эндогенные анальгетики), Вещество P (ундекапептид, участвующий в передаче болевых ощущений), Соматостатин, Гастрин, Холецистокинины. Наконец, недавно установлено, что образующийся при окислении аргинина оксид азота также играет роль медиатора.
Участие нейромедиаторов во взаимодействии с рецепторами в ответ на нервный импульс может быть описано как первоначальная деполяризация (снижение потенциала) мембраны, обеспечивающая активный транспорт ионов (натрия из клетки, калия - внутрь клетки), благодаря чему импульс распространяется по нервному волокну. В синапсе нервный импульс вызывает выделение из пресинаптической
14
мембраны нейромедиатора, который диффундирует через синаптическую щель и взаимодействует с рецептором на постсинаптической мембране мышечной или нервной клетки. В качестве примера можно привести деполяризацию концевой пластинки мышцы, вызванную Ацетилхолином, которая приводит к возникновению потенциала действия: ионный канал открывается, ионы натрия устремляются внутрь, мембранный потенциал падает до нуля и мышца сокращается. Ацетилхолин при этом разрушается Ацетилхолинэстеразой. Другой медиатор - Норадреналин, (выделяясь из пресинап-тических нервных окончаний в процессе нервного импульса) воздействует на аденилатциклазу клеточной мембраны, что стимулирует увеличение образования внутриклеточного 3',5'-циклоаденозинмонофосфата (цАМФ), играющего роль вторичного мессенджера. Далее следует активация биосинтеза макроэргов, а затем - адренергические физиологические ответы.
Известно, что твердые вещества могут существовать в виде различных кристаллических структур, что характерно в особенности для минералов. Способность вещества образовывать различные кристаллические модификации, называемые полиморфными модификациями (или формами) заслуживает самого непосредственного внимания в фармации: образующиеся в различных условиях кристаллизации и выделения твердые вещества могут существовать в виде различных структурных форм лекарственного вещества, которые будут обладать различными физико-химическими (включая поверхностные) свойствами. Например, при кристаллизации неодикумарина из различных растворителей можно получить две формы: форма I плавиться при 180,30C, а форма II - при 154,1 С.
Для Сульфаниламида описаны четыре полиморфные (а., ?,y,S) и одна псевдополиморфная модификация (гидрат)
15
из которых наиболее стабильны первые две. Наиболее стабильная а-модификация (т.пл. 163-1660C) получается кристаллизацией вещества из амилового, изоамилового и н-бутилового спирта при комнатной температуре, тогда как при использовании метанола или этанола получается менее стабильная ? -модификация, у -Модификация частично переходит в а-форму уже при 1010C, тогда как S -модификация превращается в ? -форму при 107-1210C
Полиморфные модификации будут различаться по своей устойчивости и растворимости, а, следовательно, и биологической доступности.
Естественно полагать, что при изготовлении лекарственных форм предпочтение следует отдавать модификациям, наиболее устойчивым и более растворимым, а следовательно - биологически более доступным. Более того, применяя ту или иную полиморфную модификацию лекарственного вещества в препарате можно заметно увеличить или уменьшить его фармакотерапевтическую активность.
Необходимо учитывать, что переход одной полиморфной модификации в другую возможен и в процессе хранения готовых лекарственных форм (например, в условиях повышенной влажности или меняющейся температуры). Такой переход является следствием изменения типа кристаллической структуры вещества и, следовательно, будет сопровождаться изменением поверхностных свойств препарата и его терапевтической активности. При этом возможно как образование малоактивных форм, которые нежелательны (или даже опасны), так и полная потеря терапевтической активности (инактивация) препарата [2].
Биотрансформация лекарств в организме. В продвижении активного соединения в организме возможны три ситуации: 1. депонирование; 2. выведение в неизменном виде; 3. химическая инактивация [8,10].
16
Накопление (депонирование) зависит от структуры и свойств соединения. Депонирование медиаторов будет обсуждено более подробно ниже. В целом, однако, данные по депонированию различных веществ можно суммировать следующим образом: нейтральные вещества накапливаются в липидах, катионы - в рибонуклеиновых кислотах и ai-кислых гликопротеинах, а анионы - в альбумине. В качестве иллюстрации можно привести данные о том, что тиобарбитураты (такие как Тиопентал) депонируются в жировых клетках (липидах). Рибонуклеиновая кислота обладает сродством к основаниям: Акрихин, например, при внутривенном введении накапливается в ядрах клеток легочных капилляров, откуда и поступает в кровь.
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама