Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 46

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 83 >> Следующая

Вместе с тем введение инсулина вызывает гипогликемию - снижение уровня сахара в крови и коррекцию метаболизма с устранением отмеченных выше нарушений: инсулин увеличивает проницаемость клеточных мембран по отношению к глюкозе. Обратный эффект проявляет другой полипептид гормонального действия - Глюкагон, называемый также гипергликемическгт гормоном, в функции которого входят деполимеризация гепатического гликогена (гликогенолиз) и стимулирование глюконеогенеза (синтез Сахаров из аминокислот).
Стимулируя потребление глюкозы в норме Инсулин автоматически способствует уменьшению потребления жиров: он благоприятствует биосинтезу жирных кислот из глюкозы и накоплению жиров в виде жировых отложений. Если же инсулина недостаточно, жирные кислоты становятся основным энергетическим субстратом. Путем гидролиза запасных триглицеридов вырабатываются все новые количества жирных кислот, печень не успевает их метаболизи-ровать, появляются заметные количества ацетоуксусной кислоты и признаки выраженного ацидоза: если уровень pH биологических жидкостей падает ниже 7 наступает кома с фатальным, как правило, исходом.
Диабет несахарный характеризуется выделением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочой в результате нарушения обратного процесса всасывания воды в канальцы
194
почек. Это происходит при нарушении нормального функционирования гормона Вазопрессина, который стимулирует обратный отток воды через мембраны почечных канальцев. Вазопрессин - это нонапептид (Цис-Тир-Фен-Гли-Асп-Цис-Про-Арг-Гли-ССЖНг) содержащий один дисульфидный мостик. Моча при этой форме диабета имеет меньшую плотность и не содержит глюкозу.
В настоящее время, диабет типа 1 (ИЗД) можно контролировать только одним путем - регулярным введением инсулина. В то же время, для случаев диабета типа 2 (ИНД) разработан целый ряд лекарственных средств, относящихся к различным классам химических соединений.
Особенно, по-видимому, перспективен поиск потенциальных заменителей инсулина, препаратов инсулин-миметического действия, каковыми являются, например, соединения ванадия. Оказалось, что, по аналогии с инсулином, некоторые соединения ванадила VO2+ увеличивают внутриклеточную концентрацию катионов калия и уменьшают концентрацию катионов натрия. Как ванадат - анионы HVO 4~, так и ванадил-катионы VO2+ стимулируют окисление глюкозы и биосинтез гликогена в адипоцитах, гепатоци-тах и эритроцитах. Механизм их действия возможно включает ингибирование NO-синтазы и образования оксида азота [29] роль которого в патогенезе диабета в настоящее время не подлежит сомнению . Известно [23]., что на первом этапе заболевания в результате активации NO-синтазы происходит нарушение мочевинного цикла, в результате чего образование оксида компетитивно доминирует над процессом образования мочевины.
На следующем этапе оксид азота NO разрушает ?-клетки, вырабатывающие инсулин в поджелудочной железе.
* Chem. Abstracts, 1998, vol.129, 147604.
195
Известный ингибитор NO-синтазы ^монометил-Ь-аргинин вызывает у подопытных крыс нарушения в выделении и действии инсулина и гипергликемию, характерную для диабета типа II. Делается вывод, что к патогенезису отдельных форм диабета II независимо от адипозности при-частна и ЦНС [30].
Хотя ванадий представляет собой незаменимый элемент и (скорее всего в восстановленной форме ванадила IV) содержится во всех клетках млекопитающих, только в 1975-1980-х годах удалось показать, что ион ванадата действует как эффективный ингибитор Na+' K+, - АТФ-азы, а также других фосфогидролаз. В 1980 г было также найдено, что как ванадат, так и ванадил имитируют эффект инсулина и стимулируют окисление глюкозы. Это наблюдение послужило началом активных исследований, продолжающихся по настоящее время.
Запатентованы оральные композиции, получаемые на основе хелатов оксованадия (IV) с кислородсодержащими лигандами-койевой кислотой, мальтолом и этилмальто-лом. а Использование таких комплексов для лечения больных диабетом обеспечивает лучшую биодоступность, по сравнению с неорганическими препаратами ванадия. Кроме того соединения этого класса характеризуются низкой токсичностью, а также гидролитической и термодинамической стабильностью.
Эффект, аналогичный таковому у инсулина, проявляют и дитиокарбаматные комплексы " ванадила.
У подопытных крыс, принимавших на протяжении четырех недель комплекс пероксованадата с никотиновой кислотой, отмечали резкое уменьшение активности фенил-аланингидроксилазы и содержания глюкозы в крови при
*" U.S. 5866563 (1999); CA. 130(13) 163199. '"CA. 130(10) 119413
196
отсутствии каких-либо побочных отрицательных эффектов и явном улучшении клинических показателей. с
Имеются, однако, и другие соображения, согласно которым эффект соединений ванадия обеспечивается путем моделирования липидного обмена. Например, комплекс пероксованадата с никотиновой кислотой ингибирует фос-фоенолпируваткиназу в гепатоцитах, уменьшая тем самым глюконеогенез и гипергликемию .
Несомненным преимуществом соединений ванадия по сравнению с инсулинотерапией является пероральный способ применения.
Предыдущая << 1 .. 40 41 42 43 44 45 < 46 > 47 48 49 50 51 52 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама