Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 62

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 83 >> Следующая

258
миотерапевтические средства четырех групп: 1. Производные изоникотиновой кислоты; 2.антибиотики (Стрептомицин и Рифампицин); 3. п-аминосалициловая кислота (ПАСК) и ее производные; 4. Этамбутол.
К препаратам IIго ряда относят резервные, или вспомогательные средства, используемые для лечения больных, не поддающихся воздействию стандартными препаратами, к которым возникли устойчивые формы микробактерий. В эту группу входят соединения различных химических классов, такие как Этионамид, Пиразинамид, Морфазинамид и др., а также некоторые антибиотики: Канамицин, Биомицин, Капреомицин, Циклосерин [7].
1. Производные изоникотиновой кислоты. Самое активное средство этого класса соединений - Изониазид (Тубазид) представляет собой гидразид кислоты. На сегодня это -эталон противотуберкулезного действия. Препарат обладает высокой бактериостатической активностью, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гемато-энцефалический барьер и выводится главным образом почками при предварительном N-ацетилировании.
Изониазид сочетает высокую активность, малую токсичность, дешевизну и возможность применения в виде таблеток, легко может быть получен из 4-метилпиридина. Различные изменения в структуре модифицируют его действие лишь слегка: близки к изониазиду по своим химиотерапев-тическим свойствам синтетические аналоги, такие, как
Фтивазид, Салюзид и др. Q-C-NHNH2
O=C-NH-N
N
Изониазид
Салюзид: R=CH3, R^COOH (Опиниазид) Фтивазид: R=R*=H
OR
259
Помимо уже указанных можно назвать и другие препараты: Веразид, Салиназид и его сульфоаналог Сульфониа-зид, а также Гликониазид, содержащий фрагмент у - лактона глюкуроновой кислоты, и фурановое производное Фурона-зид. Разработаны и применяются комбинированные препараты Изониазида с его метансульфонатом - Изобутол, а также с ПАСК - препарат Парсиниазид.
O=C-NHN=CH-CH-OH
Г—ОН
q _q|_| Гликониазид
U=O
Веразид: R = 3.4-(CH3O)2C6H3CH Салиназид: R = 2-HOC6H4CH Сульфониазид: R = 3-HO3SC6H4CH Фуроназид: R = C(CH3) -2-фурил
Эффективными туберкулостатиками оказались и соединения с более простой структурой, к которым относятся прежде всего производные тиоамида изоникотиновой кислоты - Этионамид (тиоамид а-этилизоникотиновой кислоты) и его а-пропиловый аналог Протионамид. Хотя эти соединения слабее Изониазида, они ценны тем, что действуют на микобактерии устойчивые к другим препаратам.
S=C-NH2
Этионамид: R = C2Hs (У Протионамид: R = C3H7
Ж R
В организме человека определенная часть введенной дозы Изониазида ацетилируется. Образующееся при этом N - ацетильное производное (АЦ) может существовать как в
260
оксазинной форме (А), так и амидной форме (В): О
HO-C = N-N = CC — O=C-NH- NH-C-CH3
Сместить равновесие влево можно подщелачиванием. При сливании щелочного водного раствора ацетильного производного (АЦ) и растворов хлоридов меди, никеля, кобальта выпадают соединения (АЦ-2Н).М.2Н20, в которых лиганд координирован в оксазинной форме. Координация лиганда осуществляется через оба енольных атома кислорода и оба атома азота. Азот пиридинового кольца в комплексо-образовании не участвует.
В то же время при работе в подкисленных растворах (водных или спиртовых) образуются комплексные соединения другого состава, в которых лиганд координируется в амидной форме. По отношению к микобактериям туберкулеза оксазиновые соединения менее активны, чем комплексы в которых лиганд координирован в амидной форме. Это объясняется, по-видимому, тем, что внутрикомплексные соединения более прочны и труднее подвергаются окислительному расщеплению до изоникотиновой кислоты. Комплексы самого Изониазида с кобальтом и никелем обладают почти вдвое большей активностью [10]. Во всех случаях соединения меди наименее активны потому как медь образует более прочные комплексы с биологически активными лигандами по сравнению с кобальтом и никелем.
2. Антибиотики. Самый эффективный из антибиотиков - Стрептомицин применяется в виде сульфата и имеет довольно широкий спектр бактерицидного действия, подавляя биосинтез белка на уровне рибосом в микробной клетке. Хотя Стрептомицин эффективен при перитоните, менингите, инфекции мочевых путей, кишечных инфекциях,
Il
А
в
261
чуме, брецеллезе и др., основная область его применения -это комплексная терапия туберкулеза. Главный недостаток при его использовании - это быстрое развитие устойчивых форм микобактерий. Именно Стрептомицин исторически был первым эффективным средством для лечения туберкулеза.
Другой антибиотик - Циклосерин, сам по себе обладает недостаточной фармакологической активностью, но эффективен при "комбинированной терапии":
По активности Циклосерин уступает Стрептомицину, Тубазиду и Фтивазиду, но действует на микобактерий устойчивые к этим препаратам и ПАСК, а потому рассматривается в качестве "резервного" средства при лечении хронических форм туберкулеза, а также как средство предупреждения развития резистентности.
Помимо перечисленных здесь применяются против туберкулеза и другие антибиотики: Рифампин, Дигидро-стрептомицин, Биомицин, Энвиомицин, Туберактиномицин, Туберцидин, Туберин, Рифампицин.
Предыдущая << 1 .. 56 57 58 59 60 61 < 62 > 63 64 65 66 67 68 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама