Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Фармацевтика -> Жунгиету Г.И. -> "Основные принципы конструирования лекарств" -> 8

Основные принципы конструирования лекарств - Жунгиету Г.И.

Жунгиету Г.И., Гранин В.Г. Основные принципы конструирования лекарств — Кишенев, 2000. — 352 c.
ISBN: 9975-917-42-9
Скачать (прямая ссылка): osnovprinclekarstv2000.pdf
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 83 >> Следующая

Если в качестве "ведущего" и "ведомого" компонентов используются идентичные молекулы, то получают "идентичные близнецы". Салщил-салициловая кислота не гидро-лизуется желудочным соком, желчью, панкреатином и она хорошо адсорбируется в основном в кишечном тракте и превращается в салицилат в тканях.
Плохую абсорбцию ряда антибиотиков, обусловленную их полярностью, можно обойти уменьшением полярности путем превращения этих соединений в эфиры кислот: уксусной (Олеандомицин), пропионовой (Эритромицин), гексановой (Миккомицин). Отличным носителем зарекомендовала себя пировиноградная кислота.
Эстерификацию лекарств-спиртов применяют, как правило, для.увеличения продолжительности их действия (с этой целью получают, например, различные эфиры эстра-диола).
Альдегиды, соединяясь с первичными аминами, образуют N-замещенные имины, которые относительно легко
О
HOOC
Салицил-салициловая кислота
28
гидролизуются с высвобождением первоначально использованных компонентов.
Особенно хорошие возможности для модификации открываются при наличии карбоксильной функции, которую можно, в частности, превратить в сложноэфирную или амидную группировки.
Амины можно превращать в четвертичные соли аммония используя не алкильные или арильные радикалы, которые можно удалять лишь в жестких условиях, а алко-ксиметильные радикалы, которые отрываются от четвертичного атома азота в куда более мягких условиях. Образующиеся при этом соединения значительно лучше растворяются, по сравнению с исходными аминами, в воде, а при гидролизе дают амины, формальдегид, спирт и соответствующую галогеноводородную кислоту [3]:
В качестве дополнительных примеров известных про-лекарств можно приводить уроантисептик Уротропин, из которого в мочевых путях в кислой среде образуется формальдегид. Весьма вероятно, что антипиретик и анальгетик Фенацетин в организме претерпевает ферментативное дезалкилирование с образованием Парацетамола:
> R3N+-CH2-OR X
+H2O
R3H+X-CH2-OR
R3N+CH2=0+HX+ROH
Н5С21
НО.
NH-C-CH3 Il
NH-C-CH3
Il
О
О
Фенацетин
Парацетамол
29
Известный противоопухолевый препарат Циклофосфан метаболизируется до замещенного диамида, который и является истинным активным началом:
N(CH2CH2CI)2
Циклофосфан
—*- H2N-P
О
Il /ОН
N(CH2CH2CI)2
Следует также указать на превращение Фторафура в 5-Фторурацил:
и на превращение Ацикловира в пораженной клетке в высокотоксичное по отношению к вирусу монофосфорили-рованное производное (пример будет рассмотрен подробнее в разделе "Антиметаболиты").
Чаще, однако, эндогенный регулятор служит прототипом или моделью для целенаправленного синтеза его аналогов и производных, обладающих улучшенными или измененными свойствами. После выявления антибактериального действия Сульфаниламида было синтезировано свыше 10
О
о
Фторафур
зо
тысяч его производных. При отборе психотропных препаратов были синтезированы тысячи производных фенотиазина и других соединений. Учет выявленных при этом закономерностей помогает создать наиболее благоприятные условия для взаимодействия лекарств со специфическими рецеп-торными системами организма, обеспечивающими соответствующий фармакологический эффект.
После обнаружения (часто случайного) активного вещества (как это было, например, в случае того же Сульфаниламида) следует большой цикл работ по синтезу его структурных аналогов. И методы синтеза должны быть разработаны такие, которые позволят получить не разрозненные вещества, а определенные ряды с закономерным изменением определенных характеристик.
Примером высокой результативности модификации молекулы эндогенного вещества служат многочисленные аналоги Адреналина, среди которых были выявлены соединения с гипертензивным, антиишемическим, антиаритмическим, кардиотоническим и антигипертензивным действием (Норадреналин, Мезатон, Фетанол, Добутамин и много других):
CH3
R=CH3 Мезатон
Адреналин
R=C2H5 Фетанол
31
H
NH
НО
CH-CH3 CH2
CH2
Добутамин
ОН
Вопросы, связанные с биологическим действием различных симпатомиметиков с ?-фенилэтиламинной структурой будут рассмотрены более подробно в дальнейшем.
Модификацией структуры молекулы ацетилхолина получен ряд холинолитиков, ганглиоблокаторов, курареподо-бных средств (см. ниже).
Синтетический препарат гормонального действия Метилэстрадиол отличается от естественного Эстрадиола наличием метильного радикала в положении Cn, что приводит к усилению эстрогенной активности и стойкости. Значительно усиливается активность и при введении в это положение этинильного (ацетиленового) радикала.
Антиметаболиты. В настоящее время понятие "метаболит" используется для обозначения жизненно необходимых соединений - продуктов жизнедеятельности организма, или, в более широком смысле слова - продуктов распада ксенобиотиков (инородных веществ). Антиметаболиты -это аналоги коферментов (небелковая часть ферментной молекулы) и субстратов ферментов, обладающие антагонистическим действием [4]. Прежде чем приступить к
32
рассмотрению структурных и иных взаимоотношений между субстратами ферментов (коферментами) и агентами, ингибирующими эти ферменты, следует рассмотреть некоторые ферментативные процессы.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 6 7 < 8 > 9 10 11 12 13 14 .. 83 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама