Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 2" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 1" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 12" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 11" (Журналы)

Петрянов-соколов И.В. "Научно популярный журнал химия и жизнь выпуск 10" (Журналы)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Неорганическая химия -> Бресткин А.П. -> "S-Алкиниловые эфиры тиокислот фосфора как ингибиторы холинэстераз и перспективные физиологически активные вещества"

S-Алкиниловые эфиры тиокислот фосфора как ингибиторы холинэстераз и перспективные физиологически активные вещества - Бресткин А.П.

S-Алкиниловые эфиры тиокислот фосфора как ингибиторы холинэстераз и перспективные физиологически активные вещества

Автор: Бресткин А.П.
Издательство: Успехи химии
Год издания: 1991
Страницы: 33
Читать: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Скачать: salkinilovieefiritiokislotfosfora1991.djvu

УСПЕХИ ХИМИИ
т. 60 1991 Вып. 8
УДК 577.1 © 1991 г.
S-АЛКИНИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ТИОКИСЛОТ ФОСФОРА КАК ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗ И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
Бресткин А. П., Вихрева Л. А., Годовиков И.
Жуковский Ю. Г., Кабачник М. И., Моралев С. Н., Розенгарт В. И., |Шерстобитов О. Е.|
В обзоре приведены данные по антихолинэстеразной активности 58 специально синтезированных эфиров тиокислот фосфора, содержащих в тиоэфирной группе ацетиленовую связь. Установлено, что соединения, содержащие ацетиленовую группировку в р- и особенно в а-по-ложении тиоэфирного радикала, проявляют ингибирующее действие во много раз большее, чем их предельные (насыщенные) прототипы. При этом в результате взаимодействия ацетиленовых фосфорорганических ингибиторов с ферментами образуется фосфорилированный фермент, как и в случае взаимодействия с насыщенными прототипами. Показано, что ацетиленовые фосфорорганические ингибиторы обладают высокой биологической активностью, как для млекопитающих, так и для членистоногих. При замене фосфорильного кислорода (=Р=0) на серу (=P=S) токсичность ацетиленовых фосфорорганических ингибиторов для млекопитающих резко понижается, а для членистоногих меняется мало, что открывает возможности получения высокоизбирательных ин-сектоакарицидов. Обсуждается механизм антиферментного действия ацетиленовых ФОИ и механизм детоксикации диэтил-в-гексинилдитио-фосфата.
Библиография - 44 ссылки.
ОГЛАВЛЕНИЕ
I. Введение..............................................-................1744
II. Методы синтеза ацетиленовых фосфорорганических ингибиторов . . . 1746
311. Антихолинэстеразная активность ацетиленовых фосфорорганических ингибиторов ........................................................... . . . 1752
IV. Токсичность ацетиленовых фосфорорганических ингибиторов................1769
V. Заключение..............................................................1773
I. ВВЕДЕНИЕ
Среди веществ, влияющих на передачу нервного возбуждения в холи-нергических синапсах, значительное место занимают производные (эфиры, амиды и др.) кислот фосфора, многие из которых применяются в качестве инсектоакадицидов. Их биологическое действие состоит, главным образом, в ингибировании ацетилхолинэстеразы (АХЭ) — фермента, осуществляющего гидролиз ацетилхолина (АХ) — медиатора нервного возбуждения. Хорошо известно [1], что под влиянием нервного импульса АХ попадает в синаптическую щель и обратимо адсорбируется на рецепторе, что приводит к возбуждению иннервируемой клетки. Благодаря гидролизующему действию АХЭ рецептор освобождается от АХ и переходит в исходное состояние, получая способность воспринимать следующую порцию медиатора. При ингибировании АХЭ освобождение рецептора от АХ происходит очень медленно, только посредством диффузии,
•*744
и передача нервных импульсов нарушается, что вызывает серьезные расстройства в жизнедеятельности организмов.
Кроме нервной ткани, холинэстеразы (ХЭ) содержатся в эритроцитах и сыворотке крови многих животных, в мышечной ткани и др. Имеется несколько разновидностей ХЭ, которые отличаются друг от друга не только по субстратной специфичности — способности гидролизовать холино-вые эфиры карбоновых кислот, но и по чувствительности к ингибиторам [2,3].
К фосфорорганическим ингибиторам (ФОИ) холинэстераз относятся многие производные фосфорных, фосфоновых и фосфиновых кислот общей формулы:
А О \ /
Р
в' \
где А и В —различные или одинаковые заместители при атоме фосфора (алкильные, алкоксильные, амидные, арильные и др.), а X — остаток неорганической или органической кислот (фтористоводородной, синильной, фенолов, меркаптанов и др.).
Доказано [4], что при взаимодействии с холинэстеразами эти ингибиторы фосфорилируют гидроксил серина, входящий в состав эстераЯного пункта каталитического центра фермента. Согласно существующим представлениям [5], активирование гидроксила серина, необходимое для протекания этого процесса, происходит при непосредственном участии ФОИ по схеме
His
Ser
СН,
СН„
Asp
-т-
С=0
I
О
I
—N • • • •II—г-О
I } с2н5о^: ОС2Н5
\ /Р\ +/^5
Н (У (4s— сн,сн,—s4
хсня
—N
н
с?
Tiv
His
Ser
СН,
снг с2н5о-р-ос2н5
-N— H
)

4- HSCH2CH2S
'I
t/C2H5
сн,
н
I
о
Tir
Asp
-т-
с=о
l_
о
Приведенная схема объясняет, почему тионовые ФОИ не фосфорилируют эти ферменты: в отличие от кислорода атом серы не способен образовывать прочную водородную связь [1, 5].
Образующийся фосфорилированный фермент является довольно прочным соединением. Спонтанное дефосфорилирование протекает крайне медленно. Значительное дефосфорилирование, иногда приводящее почти к полному восстановлению каталитической активности холинэстераз (реактивация), осуществляется лишь с помощью ароматических или алифатических оксимов [6].
В активном центре холинэстераз на расстоянии 4—5 А от эстеразного пункта имеется анионный пункт, взаимодействие с которым ониевых группировок субстратов и фосфорорганических ингибиторов ускоряет их сорбцию на активной поверхности фермента. Предположительно [1]
5 Успехи химии, М 8
< 1 > 2 3 4 5 6 7 .. 18 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама