|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  -f CH3COClia В дальнейшем при окислении того же ацетата холестерина (в виде дибромида) был выделен ацетат дегидроэпиандростерона (XI), превращенный затем в андростан (XII), тетрациклическое строение которого вытекало уже из аналитических данных. Неоценимое значение для выяснения природы полициклической системы стероидов имел метод дегидрирования с селеном. Как из холестерина, так и из желчных кислот при этом всегда получался так называемый углеводород Дильса, оказавшийся 3'-метил-1,2-циклопентанофенантре-ном (XIII). CH3 Образование углеводорода Дильса было доказательством наличия в стероидах гидрированного скелета циклопентанофенантрена. Его строение было установлено синтезами Бергмана — Хиллемана и Харпера — Кона—Ружички. Бергман и Хиллеман исходили из 2-ацетилфенантре-на (XIV). Реакцией Реформатского с последующей дегидратацией и гидрированием они получили кислоту (XV), хлорангидрид которой ци-клизовался по Фриделю — Крафтсу (в более реакционное а-положение нафталиновой системы!) в тетрациклический кетон (XVI). Восстановление последнего по Клемменсену привело к углеводороду Дильса. COCH3 CH3 !.Zn. Bi CH2COOCHj 2. Омыление COOH COOH XV 1. SOCI2 2. AlCl- о XVi CH, Вторая группа исследователей исходила из а-бромнафталина, из котч>-рого обычным синтезам Гриньяра был получен P- (а-нафтил) этанол (XVII), а из него (через бромид)—магний-р-(а-нафтил)этилбромид XiX XX Xltl 979 I (XVIII). Конденсация последнего с 2,5-диметилциклопентаноном дала карбинол (XIX), циклизующийся под действием фосфорного ангидрида в углеводород (XX) (см. стр. 279). Дегидрирование углеводорода (XX) привело к углеводороду Дильса. Большой материал по строению стероидов дало изучение другого углеводорода — метилхолантрена (XXI), полученного из дезоксихолевой кислоты (XXII). Ее окислением была получена 3,12-дикетохолановая кислота (XXIII), а частичным восстановлением последней 12-кетохола-новая кислота (XXIV). При многочасовом нагревании до 330° 12-ікетохолановая кислота претерпевает внутримолекулярную конденсацию Перкина с одновременным декарбоксилированием и превращается в дегидронорхолен (XXV). При этом основной скелет стероида остается неизменным, что было доказано окислением дегидронорхолена в кетокислоту (XXVI), которая при восстановлении дала норхолановую кислоту (XXVII), полученную ранее из холановой кислоты. Дегидрирование дегидронорхолена (XXV) привело к получению метилхолантрена (XXI), строение которого было доказано синтезом из я-хлор-толуола (см. стр. 281). п-Хлортолуол рядом реакций был превращен в смесь хлорметилинда-нонов (XXVIII), восстановление которой привело к индивидуальному 4-метил-7-хлориндану (XXIX). Последний с цианистой медью по Улль-ману дал нитрил (XXX), который конденсировался с магний-(а-нафтил) -бромидом в кетон (XXXI). Нагреванием кетона при 410° был получен метилхолантрен (XXI). Установление строения метилхолантрена не только помогло доказать строение стероидного скелета, но определяло место одной из гидроксильных групп в холевой и дезоксихолевой кислотах. 280 Cl CH3 AICb XXlX CiCH2CH2COCI H2SO4, 105° Zn, HCl ^ ~6І,% Cl ^COCH2CH2Ci 245 : 90? CN XXX 410 49% Для холестерина теперь оставалось определить положение гидроксильной группы, двойной связи и двух атомов углерода. ОН,/-, C2H4 Положение гидроксила было установлено следующим образом. Холестерин (I) через холестанол (III) и холестанон (XXXII) был превращен реакцией Гриньяра в 3-метилхолестанол (XXXIII), давший при дегидрировании гомолог углеводорода Дильса (XXXIV). Строение последнего было доказано синтезом из 6-метил-1-бромнафталина (XXXV) по Xap-перу—Kohv — Ружичке согласно схеме, приведенной выше. Положение двойной связи определилось из следующих данных. Холестерин (I) при окислении хромовой кислоты дает холестенон (XXXVI), в котором двойная связь сопряжена с кетонной группой, как это следует из данных ультрафиолетового спектра. Однако при обратном восстановлении холестенона получается не холестерин, но его изомер —¦ аллохолестерин (XXXVII), из чего вытекает, что двойная связь в исходном холестерине находится не в а, (3-, но р, ¦у-положении, и в процессе окисления (в кислой среде) мигрирует. Подобные случаи миграции были известны раньше, и поэтому двойная связь должна занимать положение 5(6) или 1(10) (следует иметь в виду, что положение ангулярных метальных групп еще не было определено). сн. о LiAIH4 CH3 HO" ^ ^ о-XXXVll с Ha XXXVl о. CHs HOOC XXXlX XXXVIII Так как при озонировании (и окислительном расщеплении озонида) холестенона (XXXVI) была получена кетокарбоновая кислота (XXXVIII), а не дикарбоновая кислота (XXXIX), то вопрос решился бесспорно в пользу положения двойной связи 5(6). Оставалось решить вопрос о положении двух углеродных атомов. Поскольку в процессе дегидрирования они отщеплялись, то это означало, что они являются ангулярными и могут находиться в виде двух метальных (или одной этильной) групп в положениях 8, 9, 10, 13 и 14.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
