|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Следует упомянуть еще один биохимический метод количественного анализа на холестерин. Диг-итонин вызывает гемолиз эритроцитов, добавление небольшого количества холестерина подавляет этот гемолиз. Этим методом возможно определять содержание холестерина до і у. Сущность этого определения сводится, как уже говорилось, к образованию комплексного соединения между холестерином и дигито-нином. Окисление холестерина можно провести разными способами—с защитой и без защиты двойной связи. При последовательном бромирова-нии и окислении хромовым ангидридом образуется дибромкетон (I). При его дебромчровании в мягких условиях (цинком в спирте) получается кетон с тем же положением двойной связи, что и в исходном холестерине, т. е. Д5-холестенон (II). Если же окислять холестерин без предварительной защиты двойной связи, то получается кетон с иным положением двойной связи, т. е. А4-холестенон (III). Такое различие в результатах объясняется тем, что в обоих случаях вначале образуется А5-холестенон, который чрезвычайно неустойчив и в присутствии кислых или щелочных агентов легко переходит в А4-холе-стенон. Это случай не единичный и имеется много других примеров, когда кетоны С ДВОЙНОЙ СВЯЗЬЮ В положении р, Y легко переходят в а, р-не-предельные кетоны. Что касается гидрирования холестерина, то оно приводит преимущественно к холестанолу, копростанол образуется в небольших количествах. Вообще гидрирование А5-связи в стероидах дает производные холестана, гидрирование А4-соединеиий приводит, в зависимости от соединения, к 5а- или 5р-производным. Zr, Br I) И! 294 Особо следует отметить интересную реакцию превращения Холестерина в Л4-холестенон, так называемую реакцию Оппенауэра. Если холестерин кипятить с раствором алкоголята алюминия в 'Присутствии какого-нибудь акцептора водорода, например циклогексанона или ацетона, то при этом лолучается до 90% холестенона, больше, чем любым из других способов. Здесь так же, как и при реакции с хромовой кислотой, наблюдается миграция двойной связи. В техническом отношении чрезвычайно важна другая реакция окисления холестерина, с защитой не только двойной связи, но также и гидроксильной группы, т. е. окисление ацетата дибромида холестерина (IV). Об этой реакции уже упоминалось в главе об определении строения стероидов. Сейчас к ней следует вернуться. Так как холестерин чрезвычайно доступен, то, естественно, напрашивалась мысль получать различные стероидные соединения, исходя из холестерина. Самый лростой способ, который был открыт в 30-х годах, это окисление ацетата дибромида холестерина хромовой кислотой в уксусной кислоте. При этом получается целая гамма продуктов, из которых основными являются ацетат дегидроэпиандростерона (V), ацетат прегненолона (VI), 3(3-ацетокси-Д5-холеновая кислота (VII) и Зр-ацетокси-Д5-этненовая кислота (VIII), нашедшие применение в частичном синтезе стероидных гормонов. Технически окисление холестерина 'производится при 50—60°. Трудность процесса заключается в том, что при этом получаются хромовые соли стероидных кислот, которые образуют вязкую массу. Для того, чтобы процесс шел лучше, обычно добавляют сульфат натрия и хромовый ангидрид берут в некотрром избытке. Дальше идет фильтрация, упаривание в вакууме, дебромирование цинком, экстракция бензолом и разделение на нейтральную и кислую фракции. В нейтральной фракции находятся 'кетоны (V) и (VI), в кислой фракции кислоты (VII), (VIII) и ряд других кислот. Ацетаты дегидроэпиандростерона (V) и прегнено-лона (Vl) разделяются через семикарбазоны. Семикарбазон (V) выделяется из горячего раствора, а семикарбазон (VI) при охлаждении ма-’ точного раствора. 295 Соответствующие кегоны выделяются из семикарбазонов нагреванием с различными карбонилсодержащими соединениями, как то: бенз-альдегид, формальдегид, га-оксибензальдегид, пировиноградная кислота и т. д. Особенно хорошо идет реакция с пировиноградной кислотой, при этом получаются чистые кетоны, и выходы здесь близки к количественным. Пировиноградная кислота чрезвычайно удобна тем, что ее семикар-базон растворим в воде, а получающиеся кегоны в воде не растворимы. Общие выходы продуктов невелики: д-егидроэпиандростерона получается примерно 6—8%, .количество прегненолона может быть увеличено, если вести процесс не при 50—60°, а при более низкой температуре, но обычно выходы составляют 1—2%. Кислот получается гораздо больше. В частности, в смеси содержится 30—40% кислоты (VII), но выделить ее в чистом виде затруднительно. Если вести окисление ацетата холестерина хромовым ангидридом в специально подобранных условиях, то кетогруппа становится в положение 7. Особенно хорошо эта реакция протекает, если брать хромовый ангидрид в растворе третичного бутанола. При этом действующим началом является, в сущности, не хромовый ангидрид, а сложный эфир хромовой кислоты — третично-бутилхромат. Выходы достигают 60—65%. Следует упомянуть еще об одной интересной реакции производного холестерина. При взаимодействии холестерина с паратолуолсульфохло-ридом получается соответствующий эфир наратолуолсульфокислоты или, как его называют обычно, тозилат холестерина (IX).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
