|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  AcO OAc Ацетат холестерина Если этот тозилат обработать ацетатом калия, то происходит интересная перегруппировка с образованием соединения, уже имеющего трехчленный цикл — так называемого ацетата і холестерина (X). При действии серной кислоты в присутствии уксусной идет обратная реакция и получается ацетат холестерина. Некоторое время строение /-холестерина оставалось неясным. Потом оно было выяснено 'следующим образом. Ацетат /-холестерина после омыления и окисления, например хромовым ангидридом, дает /-холестанон (XI), который был получен также из хлористого холестврила (XII) путем, подтверждающим его строение. -jS М? 1. он~; 2. CrO3^ KoH 296 Нитрованием хлористого холестерила (XII) получают нитросоединение (XIII). Действием цинка в уксусной кислоте это соединение восстанавливается с удалением нитрогруггпы, причем образуется 3(3-хлор-холестанон-6 (XIV). Последний при действии едкого кали превращается в г-холестанон (XI). Такого рода реакции с образованием трехчленного цикла были известны ранее в алифатическом ряду. Так, 5-хлорпента-нон-2 (XV) при действии щелочей переходит в метилциклопропилкетон. CH2C ICH2CH2CoCH3 (XV) KOH CH2CH >ін- сосн, При реакциях стероидных соединений надо всегда иметь в виду возможность образования таких циклопропановых производных. Интересно направление реакций бромирования холестанона и копро-станона. Оказывается, что бромирование этих соединений проходит совершенно различно. В то время «эк холестанон с транс-сочленением колец CnD образует исключительно 2-бромпроизводное, копростанон образует 4 - б р о мп р о из в од но е. При последующем дегидробромировании этих соединений, лучше всего действием органических оснований, получаются соответствующие а,р-непредельные кетоны (XVI) и (XVII) различного строения. Br,, XVl Bfo -HBr , Копростанон Во втором случае получается уже известный Д4-холестенон (XVII). Такое направление бромирования для АВ-транс и АВ-цис-3-кетосте-роидов чрезвычайно важно при частичном синтезе стероидов. В первой главе уже говорилось, что кортикоиднне гормоны всегда содержат Д4-СО-группировку. Если при частичном синтезе исходить из транс-со-единения, то ввести двойную связь в это соединение довольно трудно. Напротив, при соединении с цис-сочлением колец Л и S эта группировка создается чрезвычайно легко. Более сложно построенный аналог холестерина эргостерин (XVIII) содержит три двойных связи, одна из которых находится в боковой цепи, а две другие в кольце В. 297 Его строение было подтверждено в частности тем фактом, что при озонировании, наряду с другими 'продуктами, был получен метил-изопропилацегальдегид. Это сразу определило строение боковой цепи, которая содержит девять углеродных атомов вместо восьми у холестерина, и установило положение двойной связи. Эргостерин при окислении по О-ппенауэру дал а,[3-непредельный кетон и, следовательно, одна двойная связь находится в том же положении, что в холестерине, т. е. в положении 5. Далее, он реагирует с ма-леиновым ангидридом; следовательно, он содержит две сопряженные двойные связи, одна из которых должна быть в положении 7 (8); иное положение трудно себе представить. Еще следует сказать, что после гидрирования и окисления образующегося эргостанола были получены те же кислоты, что и при окислении холестанола. Эргостерин содержится в значительных количествах <в дрожжах и в спорынье. Известны и другие источники его нахождения, но практически эргостерин может получаться только из дрожжей. Наибольшее значение эргостерин приобрел тогда, когда была установлена его связь с витамином D (XIX). Давно было известно, что жир печени многих рыб содержит вещества, которые предотвращают заболевание рахитом. Однако выделить какое-нибудь индивидуальное соединение из рыбьего жира оказалось необычайно грудным. Дело значительно упростилось, когда в 20-годах установили, что вместо того, чтобы давать рыбий жир, достаточно давать в пищу облученные продукты. Так как было известно, что облученные белки не обладают никакой противорахитной активностью, и жирные кислоты также не имеют ее, то выбор пал на стерины, в первую очередь на холестерин. Стали облучать чистый холестерин, но при этом получались различные результаты. Когда были поставлены контрольные опыты с весьма чистыми образцами холестерина, го оказалось, что холестерин при облучении не дает 'препаратов, которые бы вызывали задержку развития рахита. Тогда по ряду аналогий химики пришли к выводу, что действующим началом здесь, вероятно, является эргостерин. Действительно, при облучении его производных пришли к положительным результатам, правда, не ¦сразу, потому что при этом образуется целый ряд продуктов, из которых только некоторые обладают противорахитной активностью. H3C •но- сн 3 /0)4 I 7 Прежде всего с инверсией ангулярной метильной группы образуется лумлстерин (XX). При дальнейшем облучении лумистерин переходит В другое соединение с расщеплением кольца В и соответствующим распо-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
