Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 115

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 109 110 111 112 113 114 < 115 > 116 117 118 119 120 121 .. 203 >> Следующая


Было выяснено, что гипофизарные гормоны являются гликопротеинами, т. е. содержат остатки сахара и белковую часть. Строение их очень сложно и в настоящее время еще не выяснено. В данной главе будут рассматриваться только те гормоны, которые вырабатываются непосредственно 'половыми органами.

Толчок исследованиям этих гормонов дало открытие Цондека в 1927 г. Он нашел, что в моче беременных женщин находится большое количество женского полового гормона, около 1 мг на литр.

В 1929 г., работая «а этом исходном материале, три группы ученых (Дойзи в Америке, Бутенандт в Германии и Лакёр в Нидерландах) одновременно выделили женский половой гормон.

Процедура была довольно сложной и трудоемкой. Бутенандт, например, -работал с 2000 л мочи. Моча подкислялась соляной кислотой и оставлялась на несколько дней. Это делалось потому, что половые гормоны находятся їв моче не в чистом виде, а в виде сернокислых эфиров или глюкуронидов, которые удается расщепить кислым гидролизом. Дальше следовала экстракция эфиром. Так как вместе с гормонами экстрагировались и другие вещества кислого характера, то эфирный экстракт обрабатывался 8%-ным бикарбонатом натрия. Затем экстракт упаривали, концентрировали и экстрагировали толуолом. При этом все гормоны переходили в толуольный раствор, который экстрагировали I N едким натром.

Следует заметить, что такой метод обработки был выработан не сразу. Путеводной нитью при этой довольно сложной процедуре служил тест Аллена — Дойзи, по которому определяли активность той или иной фракции. Оказалось, что экстрогенные гормоны в конце концов перешли в щелочной раствор. Этот очень важный факт свидетельствовал, что половые гормоны имеют какую-то кислую группу. Дальше, разумеется, проводили подкисление, экстракцию и перегонку в Вакууме. Таким образом, была получена смесь эстрогенов, из которой Бутенандт выделил эстрон, в количестве 25 мг.

Уже сама методика выделения говорила за то, что эстрон имеет фенольную группу, именно фенольную, а Яе карбоксильную, потому что

ЗС4
он растворим только в щелочах, а не в растворах соды. Было установлено, что он легко метилируется, дает ацетат, сем.икарбазон и другие производные, т. е. имеет и кетогруїппу. На основе опыта, который перед этим уже был накоплен в химии стёринов, Бутенандту удалось сразу же дать правильную формулу эетрона.

Вскоре после выделения эетрона были выделены и идентифицированы и другие эстрогенные гормоны.

При очистке их чрезвычайно большую помощь оказали так называемые реактивы Жирара T и Р.

((CH3)3N CH2CONHNHiI Cl реактив T

NCH2CONHNH2

Cl'

реактив P

Так же, как и семикар'базид, они образуют соответствующие соединения с карбонилсодержащими веществами, но если семикарбазид образует нерастворимое соединение, то реактив Жирара образует водорастворимые соединения, благодаря чему он оказался чрезвычайно выгоден.

Само разделение проводится весьма просто. Спиртовый раствор смеси веществ обрабатывается уксуснокислым раствором реактива Жирара. Смесь кипятят в течение короткого времени, разбавляют водой и экстрагируют эфиром для удаления соединений, которые не содержат карбонильной группы. Затем водный раствор подкисляют соляной кислотой, нагревают и выделяющийся кетон экстрагируют подходящим растворителем.

Таким образом, Бутенандтом были выделены эстрадиол и эстриол.

Вскоре появилось подтверждение формулы эетрона, данной Бутенандтом. Было обнаружено, что эстриол при нагревании с KHSO4 переходит в эстро'Н. Так как эстриол содержит три гидроксильных группы, то, следовательно, две из них находятся рядом. При сплавлении эстриола ’ едким кали была получена дикарбоновая кислота (I), которая при нагревании дала ангидрид, а не кетон, что говорило о наличии в молекуле эстриола (и, следовательно, эетрона) пятичленного кольца.

20 Химия природных соединений

305
KOH

ЇСООН

Se

'-CH2COOH

При нагревании кислоты (I) с селеном был выделен 1,2 диметил-фенан-трол-7 (И), строение которого было подтверждено синтезом из неро-лина (III).

CH3O-

1. CHNa(COOC2H5)^ і

2. Гидролиз ;

3. Декарбоксилирование ;

4. Этерификация

CH3O-

Неролин с пропионилхлоридом дал по реакции Фриделя — Крафтса кетон (IV), который бромировался, и бромид (V) подвергался конденсации с натрмалоновым эфиром. Полученный дикарбоновый эфир после омыления, декарбоксилирования и этерификации превратился в кетоэфир (VI). Действие на последний магниймет.илиодида привело к получению оксиэфира, который дегидратировался ,в эфир (VII).

306
Дальнейшие операции напрашивались сами собой. Последовательным гидрированием, омылением и действием хлористого тионила был получен хлорангидрид (VIII). Циклизация по Фриделю — Крафтсу, восстановление по Клеменсену цинком и соляной кислотой, дегидрирование с селеном и деметилирование привели к диметилфенантролу (II), который оказался во всех отношениях идентичным с диметилфенантро-лом, полученным из эстриола.

Этим было точно установлено, что эстриол, а следовательно, и эстрон, который получается из него при дегидратации, принадлежат к ряду стероидов. ;
Предыдущая << 1 .. 109 110 111 112 113 114 < 115 > 116 117 118 119 120 121 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама