|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Можно привести еще одно доказательство. Если эстрон метилировать, то получается метиловый эфир эстрона (IX). При восстановлении его получается так называемый дезоксиэстрон (X). При дегидрировании его с селеном был получен метоксициклопентанофенантрен (XI). Этот метоксициклопентанофенантрен (XI) был также получен Хеуорзсом путем полного синтеза. Хеуорзс исходил из 5-нитро-2-нафти-лам.ина (XII). Диазореакцией вместо аминогруппы была введена мето-ксильная группа, затем следовало восстановление нитрогруппы, диазотирование и диазореакция в присутствии иодистой меди, что привело к 6-метокси-1-иоднафталину (XIII). Последний был превращен в магний-органическое соединение, которое с окисью этилена дало первичный спирт (XIV). Этот первичный спирт дал бромид, а затем магнийорга-ническое соединение, которое конденсировали с 2-метилциклопентаноном. При этом был получен соответствующий карбинол (XV), который последовательной дегидратацией, циклизацией и дегидрированием с селеном был превращен в метоксициклопентанофенантрен (XI), идентичный с тем, который был получен из эстрона. NO3 Nh. Mg; XII CH2-CH2 V СН»° 1-PBr3; 2- Mg XIV CH3O- CH2CH2MgBr + CU, 1- Дегидратация; 2. H2SO4; 3. Se СН,0 20* 307 Оставался открытым вопрос о пространственном строении эст.рона. Он был разрешен сравнительно просто, поскольку удалось связать холестерин с эстроном. Как упоминалось выше, одним из основных продуктов окисления хо>-дестерина является дегидроэпиандростерон. Рядом нижеописанных превращений Ингоффену удалось превратить его в эстрадиол и затем е эстрон. Прежде всего восстановлением дегидроэпиандростерона (например, алюмогидридом лития) был получен андростендиол (XVI), а из него окислением по Оппенауэру непредельный кетон (XVII). Следует отметить, что в условиях реакции Олленауэра прежде всего окисляются спирты аллильного типа и значительно труднее насыщенные вторичные спирты. При гидрировании кетона (XA-rII) был получен транс-кетон (XVIII), который затем бромировали. Траис-кетоны такого типа бромируются прежде всего їв положении 2 и затем в положении 4 и в отличие от цис-кетонов. которые бромируются только в четвертом положении. Соответствующим бромированием с хорошим выходом был получен 2,4-дибромид (XIX). Нагреванием его с пиридиновыми основаниями, например с коллидином, были отщеплены две молекулы бромистоводородной кислоты и получен диенон (XX). Диеноны такого строения замечательны тем, что они очень легко перегруппировываются в фенолы и, например, цикло'Генсадиенон (XXI) вообще не способен к существованию; при любых попытках его синтеза всегда образуется фенол. Когда Ингоффен дошел до диенона (XX), он имел в виду превратить его в соответствующий фенол. Вначале он пытался достичь этого действием уксусного ангидрида и серной кислоты и действительно получил фенол, но совершенно другого строения, так как в результате перегруппировки получалось соединение (XXII) (см. стр. 309). После многих попыток Ингоффен нашел, что если диено.н (XX) нагревать при 325° в присутствии тетралина, ангулярная метильная группа о он XXl он H2SO4 о HO- H СН, XXll Эстрадиол отщепляется и образуется эстрадиол. Выход этого соединения был невелик, всего 10%, однако этот синтез, т. е. переход от производных холестерина к эстрадиолу и другим эстрогенам имел очень большое значение, так как он сразу устанавливал пространственную конфигурацию эстрона. Впоследствии многие исследователи пытались улучшить эту реакцию- Пиролизом андростендиона при 525° удалось получить эстрон с выходом 21%. Активность эстрона равна 1 у на мышиную единицу, эстрадиол активнее в 10 раз. Напротив, эстриол, содержащий дополнительную гидроксильную груп'пу, имеет пониженную активности — 10 у на мышиную единицу. Кроме мочи беременных женщин, природным источником эстрона (и эстрадиола) является моча жеребых кобыл, где содержание эстрогенов еще больше. Интересно заметить, что большое количество эстрогенных гормонов находится также в моче жеребцов, причем в количествах, чуть ли не в два раза больших, чем у кобыл. Однако ввиду трудности выделения не удается использовать этот источник. Упомянем еще об одном эстрогенном гормоне — эквиленине, который находится в большом количестве в моче жеребых кобыл и отличается простотой строения. Он имеет два ароматических кольца, в остальном его строение подобно строению эстрона, т. е. он имеет транс-сочетание колец CnD. Активность его невелика и составляет 30 у на мышиную единицу. Эстрогенные гормоны присущи животным организмам, но в некоторых случаях они были найдены и в растениях, например, эстрон был найден в вытяжке из кокосовых орехов и в женских цветках ивы. Если у животных гормоны играют существенную роль, то у растений они, видимо, не влияют ни на рост, ни на другие функции вегетации и являются просто поодуктами обмена. При действии алюмогидрида лития на эстрон получается 17 [3-карбинол или эстрадиол, при восстановлении же натрием в спирте получает-
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
