|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Эквиленин 309 ся его изомер — а-эстрадиол, активность которого всего 7 у, т- е- в 70 раз слабее активности эстрадиола. При обработке метилового эфира эстрадиола литием в жидком аммиаке в 'присутствии спирта (по Бёрчу) восстанавливается ароматическое кольцо и получается виниловый эфир (XXIII), который после гидролиза переходит в непредельный кетон (XXIV). В результате получается так называемый нортестостерон, являющийся одним из активных мужских половых гормонов. Таким образом, превращение ароматического кольца в циклогексеновое сопровождается исчезновением эстрогенного действия и появлением андрогенной активности. Как мы увидим в дальнейшем, восстановление производных эстрона металлами в жидком аммиаке является основным методом получения 19-норстероидов. Если эстрон подвергнуть облучению, то происходит изомеризация, сходная с изомеризацией эргостерина, затрагивается асимметрический центр при С(1о) и получается эпи-мер эстрона с иным положением ангу-лярной метильной группы, так называемый лумиэстрон. В отличие от эстрона он совершенно неактивен. Таким образом, небольшие изменения в пространственном строении уже лишают соединение всякой активности. При окислении эстрона иодом в щелочном растворе образуется так называемая марианнолевая кислота (XXV) (по имени впервые открывшего ее американца Марианна). Она совершенно неактивна и, казалось, надо было сделать вывод, •что при разрушении кольца D исчезает активность. Однако далее было сделано интересное открытие, что. если сплавлять эстрон с едким кали, то (при разрушении кольца D) получается монокарбоновая (XXVI), так называемая дойзинолевая кислота, которая столь же активна, как и эстрон (1 у на мышиную единицу). 310 Следовательно, разрушение кольца D не всегда сопровождается уменьшением активности. Это было подтверждено еще одним примером, именно на эквиленине. При сплавлении его с едким кали получаются две кислоты цис- и транс-строения (XXVII, XXVIII). .П - /.СООН ''-C2H5 XXVll Цис-изомер или так называемая бисдегидродойзилолевая кислоіа является одним из самых активных эстрогенов (0,05 у на мышиную единицу). Такая неспецифичность эстрогенного действия не является случайной. Вскоре после открытия эетрона было найдено другое вещество, именно п, я-диоксидифенил (XXIX), внешне не имеющий ничего общего с эстроном, но обладающий эстрогенной активностью в дозе 70 мг. В 1935 г. Додсом были открыты получившие сейчас широкую известность стильбэстрол (XXX) и гексестрол (XXXI) — производные стильбена с ОН-группами также в пара-положении. Стильбэстрол может существовать в цис- и транс-изомерных формах, причем активна только транс-форма. Активность стильбэстрола примерно равна активности эетрона. В гексэстроле имеется два асимметрических центра, т. е. здесь может быть рацемат и мезоформа. Активна лишь мезоформа (0,2 у) • По. физиологическому действию стильбэстрол и гексэстрол «е могут полностью заменить эстрон, но частично применяются для клинической терапии и в сельском хозяйстве. В одном из наиболее простых синтезов стильбэстрола исходят из гидробромида анетола (XXXII), легко образующегося при действии бромистого водорода на анетол. При восстановлении броімида (XXXII) натрием в жидком аммиаке происходит удаление бромистого водорода и получается метиловый эфир стильбэстрола (XXXIII). Отщепление метоксильных групп оказалось нелегким делом. Обычный метод обработки бромистым или иодистым водородом дает ,незначительный выход, поскольку в реакцию вступает и двойная связь. Больших успехов удалось достигнуть, применяя едкое кали и диэтиленгликоль. При этом выход составил 55%. Гексэстрол можно синтезировать, исходя из п-метоксипропиофено-на (XXXIV), который, в свою очередь, легко 'получается ,из анизола ~л пропионовой кислоты. Действием гидразингидрата на кетон (XXXIV) получается азин (XXXV). CjH5 CoHi 2П5 Каталитическое гидрирование азина приводит к 'Получению азосоединения (XXXVI), при нагревании которого .происходит отщепление молекулы азота и 'получается метиловый эфир гексэстрола (XXXIa). Здесь, можно применять самые обычные методы отщепления метальной группы, т. е. действовать бромистым водородом, в результате чего получается гексэстрол. Среди синтетических экстрагенов встречаются и производные дифе-ншъпропана, из которых так называемый бензэстрол (XXXVII) (или октофоллин) имеет практическое применение. Он синтезируется иа анисового альдегида (XXXVIII) и п-метоксибугирофенона (XXXIX). Конденсацией обоих компонентов получается непредельный кетон (XL), который присоединяет молекулу магнийэтилбромида и образует кетон (XLI). Действие на него магнийметилиодида приводит к карбинолу (XLII), который после дегидратации и гидрирования 'превращается в смесь соединений, общая формула которых (XLIII). .____ C2H5 ---- CHjO^f V-CHO <- CH2CO<f Vo CHj XXXVIiI XXXlX CHaO^ VcH=C(C2H5) CO^ Vocn,)—> XI. ch.o^Vch _ бн^СО Y^Voch, C')f \с -2і 1S XL ї C2Hfl HO CH3O-^f V1Y11-^h" tT-------------\0СИз' C2H, CH3
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
