Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 119

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 113 114 115 116 117 118 < 119 > 120 121 122 123 124 125 .. 203 >> Следующая


316
обладающее наибольшей активностью, получило название а'ндростеро-на (I). Из 5 т мочи Бутенандт выделил 15 мг гормона. На основании данных анализа и наличия окси- и кетогрупи, а также на основании предположения о генетической связи с эстроном и холестерином (что •оказалось правильным) он предложил для андростерона строение андростанол-З-она-17. В 1934 г. Ружичка подтвердил это строение и' установил его пространственную конфигурацию, получив ацетат андро-¦стерона с выходом 0.2% окислением ацетата холестанола-За (II), в свою очередь излученного из холестанона (111).

Активность андростерона составляет ~100у на петушиную единицу. Его З-эпнмер— эпиапдростерон (IV) имеет значительно меньшую активность (600—700у).

Вскоре Бутенандт предложил другой, более практический способ получения андростерона из доступного дегидроэпиандростерона (V). Взаимодействием этого кетола с пятихлористым фосфором он получил хлоркетон (VI), который после гидрирования и обменной реакции с ацетатом калия (эта реакция шла с Вальденовским обращением) дал ацетат андростерона (VII).

Hi; Ni

Несмотря на доступность, а«дростерон почти не нашел практического! применения. Дело в том, что в 1935 г. Лакёр (Нидерланды) выделил из семенников быко®. (а затем и других животных) гораздо более активный гормон, названный им тестостероном (VIII). Новый гормон оказался примерно їв семь раз более активным, чем андростерон (I). Первоначально он был выделен в ничтожных количествах (10 мг вещества из 100 кг семенников быка), но и этого оказалось достаточно для

31
установления его строения как Л4-андростенол-17р-она-3. Согласно спектральным данным, он содержал группировку COCH = CH я гидроксильную группу (дал ацетат), а при окислении 'превращался в уже известный Д4-андростендион-3,17.

Первый синтез тестостерона был осуществлен также Бутенандтом. При гидрировании ацетата дегидроэпиандростерона (IX) получается 3-ацетат А5-андростендиола-Зр, 17^ (X), который бензоилируют в бензоат (XI) и частично омыляют до 17-бензоата Д5-андростендиола-3|3, 17|3 (XII). Последний окисляют, предварительно защитив двойную связь бромом, и лосле дебромирования и омыления 'Получают тестостерон (VIII).

Было предложено много вариантов получения тестостерона (VIII) из дегидроэпиандростерона (V), из которых интересен способ Мамоли (Италия). Дегидроэпиандростерон окисляют ;по Оппенауэру в андрос-тендион (XIII), который под влиянием дрожжевых грибков восстанавливается до тестостерона (VIII).

Очень оригинален также чисто химический метод превращения андро-стендиона (XIII) в тестостерон (VIII). Дикетон восстанавливают алюмогидридом лития в смесь изомерных диолов (XIV), а последнюю окис-

318
ляют перекисью марганца в нейтральном растворителе. Этот реагент селективно окисляет лишь аллильные спирты и в результате получаете* тестостерон

В связи с доступностью других источников стероидов — сапогенинов № стероидных алкалоидов был разработан специальный способ перевода их в дегидроэпиандростерон (V), а следовательно, в тестостерон (VIII). Так, сапогенин диосгенин (XV) и продукт гидролиза алкалоида.

ЗІ9
соланина соласодин (XVI) при нагревании с уксусным ангидридом и последующем окислении дают один и тот же ацетат дегидропрегненолона (XVII). Оксим последнего подвергают перегруппировке Бекмана (под влиянием хлорангидрида ацетосульфаниловой кислоты). При этом образуется ацетат дегидроэпиандростерона (IX) (см. стр. 319).

Физиологическое действие андрогенов зависит от характера кислородных заместителей, но в еще более сильной степени от их !пространственной конфигурации и характера сочленения колец в стероидной молекуле. Так, андростандион-3,17 (XVIII) обладает активностью (130у), почти равной активности андростерона, а андростандиол-За, 17fS (XIX) даже значительно сильнее его (20—25 у). С другой стороны, эпиандростерон

< IV) с другим пространственным расположением гидроксила в 5—6 раз менее активен, чем андростерон, а изомер последнего тестанол-За-он-17 с цис-сочленением колен А и В вообще неактивен.

Аналогично, 17-изотестостерон (XXI) в 20 раз слабее тестостерона, а А4-андростендион-3,17 (XHI) слабее его лишь в 5—6 раз. Дигидротесто-

¦стерон (XXII) не отличается :по аиле действия от тестостерона, а 5-эпимер активного андростандиона-3,17 (XXIII) с цис-сочленением колец А и В неактивен.

220.
Были предприняты синтезы различных гомологов андрогенов, причем наиболее плодотворные результаты получены с гомологами тестостерона. Так, 17-метилтестостерон (XXIV) лишь немного слабее тестостерона, но его преимущество перед .последним состоит в том, что он высокоактивен также и при приеме внутрь. Он !получается в промышленном масштабе из д ег и др О'ЭП и ам д р ос т ер он а (V).

Действием магнийметилиодида на дегидроэпиандростерон (V) получают диол (XXV), который при окислении третичнобутилатом алюминия в ацетоне (или іциклогексаноне) дает метилтестостерон.

Замена пятичленного кольца D на шестичленное ведет лишь к незначительному уменьшению активности и /)-гомотестостерон (XXXVI) обладает активностью 20—30 у- Он получен из циангидрина дегидроэпи-андростерона (XXXII), который при восстановлении дает океиамин (XXVIII). При действии на него азотистой кислоты имеет место !перегруппировка Демьянова с расширением кольца и образованием D-гомоаналога дегидроэпиандростерона (XXIX), который по способу Мамоли легко перевести в D-гомотестостерон (XXVI).
Предыдущая << 1 .. 113 114 115 116 117 118 < 119 > 120 121 122 123 124 125 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама