Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 120

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 114 115 116 117 118 119 < 120 > 121 122 123 124 125 126 .. 203 >> Следующая


CH., CN

¦ОН

CH3 CH2NH2 LlAlH4 1 x^-J-OH HNOg

XXVIII

HO

XXVII

XXlX

HoC

он

XXVl

Интересно, что другой аналог тестостерона — 19-нортестостерон (XXX) также обладает андрогенной активностью (по разным данным от 30 до 100% активности тестостерона). Он получается из эстрона (XXXI) через
метиловый эфир эстрадиола (XXXII) с последующим восстановлением ароматического кольца литием и спиртом в жидком аммиаке в метокси-карбинол (XXXIII).

Полученный карбинол (XXXIII) при кислом гидролизе переходит в 19-нортестостерон (XXX),

Следует особо отметить, что введение метальной группы в молекулу стероида вообще и андрогена в частности, часто усиливает физиологическое действие. Это было уже видно на примере 17-метилтестостерона, но еще ярче демонстрируется на примере ба-метилдигидротестостерона (XXXIV), получаемого из А5-андростендиола-Зр, 17(3 (XXXV) по схеме, приведенной на стр. 323.

Конечный кетол (XXXIV) оказался в 4 раза сильнее тестостерона. Такое благоприятное ,влияние 6-СН3-г,руппы 'было отмечено не только для андрогенных, но также и для гестагенных и кортикоидных гормонов,

о чем будет сказано в дальнейшем. Приведенный на схеме метод введения СН3-'Группы в положение б является классическим и был открыт в 1940 г. М. И. Ушаковым.

Андрогенное действие в высокой степени присуще именно стероидной молекуле, и все (попытки получить активные соединения восстановлением заменителей эстрогенов (стильбэстрола, гексэстрола, дойзинолевой кислоты) не дали результатов, хотя продукт гидрирования эстрон а обладает заметной андрогенной активностью, не говоря уже о другом продукте восстановления эстрадиола—19-нортестостероне. С другой стороны 4,4,14-триметил-5а-прегнанол-3(3-он-20 (XXXVI), являющийся в сущности производным тритерпена ланостанола, обладает активностью всего лишь на 30% меньшей, чем активность тестостерона (см. стр. 323).

В свете изложенных фактов совсем неожиданным было сообщение А. М. Халецксго (Ленинград, 1956 г.) о высокой андрогенной активности (10—30% активности тестестерона) соединения (XXXVII), не имеющего ничего общего со стероидами. Возможно, что это лишь «'первая ласточка» и в дальнейшем будут синтезированы и другие «синтетические» андрогены.

Андрогенные гормоны применяются при расстройствах мужской половой сферы, особенно если причиной являются переутомление, при раке молочной железы, при различных заболеваниях сосудистой системы (гипертонии, гипотонии) и т. д. Некоторые стероиды, близкие по строению к андрогенам, обладают так называемой анаболической активностью, т. е. свойством промотировать синтез белка в организме. При этом их андрогенные свойства являются излишними. Сейчас найден ряд соединений с высокой анаболической и малой андрогенной активностью, например, 17а-этилтестостерон и фенилпропионат 19-нортестостерона, кото-
сн,

сн.

CH3 XXXIV

о

COOC2H5 COOC2Hjic ' -CH2CH2-

XXXVlI

рые предложены при терапии многих болезней (в том числе 'и рака), связанных с расстройством обмена белка.

Следует упомянуть об аналитическом определении стероидов, которое сейчас стало неотъемлемой частью клинического исследования больных. Количество эстрогенов и 17-кетостероидов в моче, соотношение За- и Зр-изомеров позволяют делать определенные заключения о патологическом состоянии половых желез «ли надпочечников. С целью наиболее полного извлечения стероидов гидролиз мочи проводят В две стадии. Сначала мочу нагревают при 100° в течение 8 часов и экстраги-

323
руют эфиром. Водный остаток гидролизуют в присутствии серной кислоты (0,1 объема 70%-ной кислоты) при 100° в течение 30 мин. и затем экстрагируют эфиром. Обе эфирные вытяжки объединяют и анализируют, причем для определения 17-кетостероидов пользуются тем, что .м-динитробензол в щелочной среде дает с кетонами (типа COCH2) фиолетовую окраску (реакция Циммермана). Естественно, стероиды с кетогруппой в положении 3 и 20 тоже дают окраску, но она устойчива именно у соединений с 17-СО-группой. Дегидроэпиандростерон определяют по окрашиванию с серной кислотой (при 100°). Более точные результаты получают при хроматографировании эфирного раствора стероидов на окиси алюминия. Примером диагностической важности таких анализов служит тот факт, что у больных аддисоновой болезнью количество 17-кетостероидов снижается втрое против нормы, а при раке над-почечеников увеличивается в 100—200 раз.

ЛИТЕРАТУРА

И. Н. Назаров, Л. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН СССР, 1955, стр. 107—191.

Л. Физер, М. Ф и з е р. Химия природных соединений фенантрепового ряда. М., Гсс-химиздат, 1953, стр. 345—364.

А. М. Халецкий, Б.А. Запутряев, ЖОХ. 1956, 26, 3026.

ь. Fieser, М. Fieser. Steroids New York, Reinold Publishincr Corporation, 1959, pp. 503—538, 592—594.
Глава 6

ГЕСТАГЕННЫЕ ГОРМОНЫ

Гестагенные гормоны были выделены в результате исследования функций так называемого желтого тела (Corpus luteum), периодически образующегося -после овуляции и развивающегося после оплодотворения. Удаление желтого тела в ранний период беременности приводит к выкидышу, следовательно, оно выделяет гормон, необходимый для поддерживания беременности. Далее было установлено, что кроме этого он сенсибилизирует матку к восприятию зародыша и способствует имплантации яйцеклетки и развитию молочных желез.
Предыдущая << 1 .. 114 115 116 117 118 119 < 120 > 121 122 123 124 125 126 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама