Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 121

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 203 >> Следующая


Выделение гормона оказалось возможным лишь после разработки соответствующих биологических тестов на гестагенную активность, из которых наиболее распространен тест Клауберга. Неполовозрелым крольчихам -в течение 8 дней вводят ежедневно подкожно по 10 мышиных единиц эстрогенного гормона. Затем в течение 5 дней вводят подкожно испытуемое. вещество. Наименьшим количеством вещества, вызывающим в слизистой оболочке матки изменения, подобные тем, которые наблюдаются в начале беременности, называется кроличьей единицей. Испытание, как видно, значительно сложнее, чем испытание на эстрогенную и андрогенную активность, тем 'более что величина кроличьей единицы значительно колеблется в зависимости от чувствительности животных.

В 1934 г. Бутенандт выделил из желтого тела свиньи вещество, имеющее активность 1 мг и названное прогестероном (I). Строение его, как и строение других гормонов, было выведено на основании аналитических и спектральных данных и подтверждено частичным синтезом мз препне-нолона (II) путем окисления по Оппенауэру. Сам прегненолон получается при окислении ацетата дибромида холестерина (III).

325
Для практического использования этот способ непригоден ввиду малого выхода 'прегненолона при окислении (1—3%).

Практически более пригодны способы получения -прогестерона (I) из эргостерина (IV).

Один из этих способов был предложен Шефердом (США) и усовершенствован Дери (Венгрия). Окислением эргостерина (IV) по Оппе-науэру получается смесь кетонов с различным положением двойных связей. Действием уксусного ангидрида в присутствии кислот их переводят в енолацетат, который при омылении по Земплену (метанол с небольшим количеством метилата натрия) дает чистый А4'7-кетон (V) изомеризую-щийся под действием кислот в Л4'б-кетон (Va). Гидрирование последнего протекает селективно с образованием Л422-эргостадиенона-3 (V6), который озонируют вычисленным количеством озона, причем боковая цепь расщепляется по двойной связи и образуется альдегид (VI). Теперь остается только удалить альдегидную группу и ввести в положение 20 ке-тоИ'Ную 'функцию. Это делается довольно оригинальным образом. Действием пиперидина (или пирролидина) в присутствии га-толуолсульфо-кислоты получается так называемый енамин (VII), т. е. производное енольной формы альдегида. При этом в реакцию вступает более реак-ционноспосо'бная альдегидная группа, а не кетонная, сопряженная с двойной связью.

В результате второго озонирования (или окисления) енамина (VII) получается прогестерон. Все стадии протекают с хорошими выходами, а такие стадии, как гидрирование и образование енамина, идут количественно. Общий выход прогестерона достигает 50%. При получении же прогестерона из холестерина наибольший выход составил 1,5%. К сожалению, сам эргостерин, добываемый в сравнительно небольших количествах из дрожжей, является еще трудно доступным сырьем.
Синтез 'прогестерона чрезвычайно важен для химии стеринав не только іпотому, что он сам является гормоном. Его потребление для этих целей сравнительно невелико, 'HO он представляет собой промежуточный продукт для лолучения других, более важных, кортикоидных гормонов И 'Поэтому, может быть, ни для одного гормона не было предложено столько способов синтеза из самых разнообразных видов сырья, как для прогестерона.

Таков, например, синтез из сгигмастерина, одной из составных частей соевого масла (именно его неомыляемой части).

Обычно исходят не из самого стигмастерина, а из его ацетата (VIII). Последний бромируют, затем озонируют до кислоты и отщепляют бром цинком. Все эти стадии осуществляются обычно сразу без выделения промежуточных продуктов. В результате отщепляется только 'боковая цепь. Вероятно и Здесь 'МОЖНО 'было бы провести синтез таким же путем, как и из эргостерина. Далее кислоту (IX) превращают в эфир и действуют магнийфенилбромидом, т. е. пользуются тем способом расщепления боковой цепи, который известен под названием способа Барбье — Ви-ланда.

В результате получается дифенилкарбинол, который очень легко теряет молекулу воды, давая этиленовый углеводород (X).

Дальше идет защита связи в кольце В бромированием, затем окисление хромовым ангидридом и удаление брома. В результате получается прегненолон, а окислением его по Оппенауэру прогестерон.

Синтез ‘прогестерона из стигмастерина может иметь значение для •стран Восточной Азии, где производится много соевого масла и имеются большие отходы при его производстве. Другим перспективным сырьем для получения прогестерона, и вообще стероидных гормонов, является CO-ласодин — продукт гидролиза алкалоида соланина.

Получаемый из него дегидропрегненоло'н (см. стр. 319) при гидрировании переходит в прегненолон (И), который при окислении по Оппенауэру дает прогестерон (I):

327
До сих пор имеет практическое применение синтез 'прогестерона из ацетата дегидроэпиандростерона (XII), который в свою очередь получается из холестерина.

В данном 'случае задача состоит, как видно, во введении боковой цепочки из двух атомов. Прежде всего получают океинитрил (XIII), действуя на ацетат дегидроэпиандростерона цианистым водородом или, что гораздо лучше, циангидрином ацетона, поскольку работать с синильной кислотой в производственных условиях опасно. Океинитрил (XIIL) дегидратируют действием хлорокиси фосфора в пиридине, причем выход продукта достигает почти 80 %.
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама