Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 124

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 118 119 120 121 122 123 < 124 > 125 126 127 128 129 130 .. 203 >> Следующая


Факт инверсии не вызвал удивления, поскольку уже раньше было известно, что соединения с транс-сочленением колец CuD имеют устойчивую p-конфигурацию боковой цепи, а в соединении с CD-цис-сочле-нением более устойчива а-конфигурация.

CH3 .,COCH4

Окисление по Оппенауэру

СНз .^OCH3

XXXlX

При действии хлористого водорода на (XLII) наступала дегидрата^ ция, а при последующем гидрировании получалось соединение (XLIII) опять с цис-сочленением колец С и D. Для того, чтобы перейти к аналогу прогестерона, надо было прежде всего удалить ангулярные ОН- » СООН-группы, что было осуществлено нагреванием до 200°. Превращения полученной таким образом ацетоксикислоты (XLIV) напрашивались сами собой. Действием оксалилхлорида на последнюю получают хлорангидрид, который с диметилкадмием дает оксикетон (XLV). Сум-
марный выход по всем этим стадиям составляет примерно 25%. Дальше идет окисление по Оппеиауэру в' прогестерон Эренштейна (XXXIX).

Этим же ученым было сделано наблюдение, что введение в боковую цепь прогестерона атома фтора превышает активность в 2—4 раза.

Для получения 21-фторпрогестерона (XLVI) исходят из ацетата прегненолона, причем задача сводится к введению галоида в СН3-груп-пу боковой цепи, что не так просто ввиду наличия двойной связи и 'ВОЗМОЖНОСТИ галондирования 20-кетостероидов в двух других местах—17 и 21. Это затруднение было обойдено довольно оригинальным путем, который применим, пожалуй, только в химии таких дорогостоящих веществ, как стероиды, но не других соединений. При конденсации ацетата прегненолона с диэтилоксалаюм в присутствии этилата натрия количественно образовывался эфир дикетокислоты (XLVII). Если последний обработать иодом (который присоединяется к двойной связи с трудом), то вся оксалильная цепочка элиминируется и образуется 21-иодкетон (XLVIII).

сн, сОСН-,СОСООС2Н5

^ h _

XLVII

Обменной реакцией иодкетона (XLVIII) с фтористым серебром (лучше всего в смеси ацетонитрила и воды) получают ацетат 21-фторпре-гненолона (XLIX), а из него обычным путем 21-фторпрогестерон (XLVI).

Интересная работа по синтезу аналогов прегнина была осуществлена В. Петровым (Англия). Оказалось, что если в молекулу прегнина ввести СНз-группы в положения 6 и 21, то его активность возрастает в 12 раз.

Петров исходил из дегидроэпиандростерона (XII). Действием аце-тиленида лития в жидком аммиаке на ацетат дегидроэпиандростерона он получил (после гидролиза) диол (L), в котором защитил обе гидроксильные группы с помощью дигидропирана. Дигидропиран является виниловым эфиром, а известно, что виниловые эфиры со спиртами дают кетали или ацетали, которые можно легко гидролизовать обратно в исходный спирт и альдегид (или кетон). Применение более простых ви-нилэтиловых эфиров неудобно, .потому что они легко полнмеризуются.

Полученный таким образом дипиранилдиол (LI) обрабатывался последовательно бутиллитием, а затем иодистым метилом, что привело (после гидролиза) к пропинилдиолу (LU). Окислением диола (LU) по

336
Оппенауэру был получен соотв. кетон, а из него этиленкеталь (LI 11). При действии надфталевой кислоты на кеталь (LIII) получается соответствующая окись (LIV)1 которая реагирует с магнийметилбромидом с разрывом окисного кольца и образованием гликоля (LV).

Гликоль (LV) далее подвергается обычной цепи превращений, описанных ранее. Так кислым гидролизом он превращается к кетодиол (LVI), который под действием едкого натра в пиридине дегидратируется в кетон (LVII).

22 Химия природных соединений
Последней операцией является действие хлористого водорода, эпи-меризуюгцего кетон (LVII) в искомое ба-соединение (LVIII), которое, как упоминалось, в 12 раз активнее прегнина. Интересно, что эпимерный кетон (LVII) такой активностью не обладает

В 1958—1959 гг. был опубликован ряд синтезов аналогов 17-окси-прогестерона еще более повышенного действия.

Группа американских химиков во главе с Хоггом, получила ацетат 6а-метил-17а-оксипрогестерона, который оказался в 50—60 раз активнее прогрестерона и в 100—300 раз активнее прегнина при оральном введении. Исходным соединением для этого препарата служил дегидропре-гненолон (XIV), получаемый деградацией соласодина При действии перекиси водорода на дегидропрегненолон в щелочной среде образуется а-окись (LIX). Далее 3-кетогруппу в этом соединении защищают обычным способом действием этилешликоля и соответствующий кеталь восстанавливают алюмогидридом лития. При этом окисная связь разрывается и образуется 17-оксисоединеняе (LX). Дальше окислением по Оппенауэру получается непредельный кетон (LXI), причем вся группировка в 17-м положении остается незатронутой.

Введение 6-метильной группы было проведено точно таким же образом, как описано у В. Петрова: кетализация этиленгликолем с передвижением двойной связи в соединение (LXII), окисление надуксусной кислотой, действие магнийметилбромида на образовавшуюся окись (LXIII), гидролиз, дегидратация в дикетон (LXIV), изомеризация и ацетилирование.

COCH3

AcO

з XOCH3

^ I. CH2OHGH2OH, H4 2. LlAlH4'
Предыдущая << 1 .. 118 119 120 121 122 123 < 124 > 125 126 127 128 129 130 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама