|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  H3C °\С^СН3 —ОН CH, Окисление по Оппенауэру О CH2OHCHjjOH, H+ LXI CH3 С<0] •ОН CH3 LXIV CH3 LXV Д38 Если в полученное соединение (LXV) ввести атом фтора в положение 21 и двойную связь в положение 6, то его активность увеличивается еще в три раза (Додсон). Для этого 6а-метил-17а-оксипрогестерон (LXVI) иодируют в присутствии окиси кальция в тетрагидрофуране. В этих условиях одновременно проходит галоидирование и отщепление йодистого водорода, а полученное 21-иодпроизводное (LXVII) при взаимодействии с фтористым серебром в ацетонитриле превращается в 21-фтор-производное, которое при ацетилировании дает ацетат 21-фтор-6-метил A4 6-прегнадиенол-17а-диона-3,20 (LXVIII). Другая группа химиков во главе с Рингольдом (США) синтезировала ацетат 6-хлор-6-дегидро-17а-оксипрогестерона (LXIX), гестагенное действие которого оказалось в 50 раз сильнее (по тесту Клауберга в 8 раз) действия 19-норпрегнина (норлутина). Для этого енольный эфир ацетата 17а-оксипрогестерона (LXX) обрабатывали N-хлорсукциними-дом, а образовавшийся ацетат 6а-хлор-17а-оксипрогестерона (LXXI) дегидрировали нагреванием с хлоранилом. Гестагенные препараты применяются прежде всего при расстройствах нормального течения беременности, для предупреждения выкидыша, при болезнях матки и іпри маточных кровотечениях. Они рекомендуются также для рассасывания опухолей, которые могут быть вызваны неумеренным употреблением эстрогенов. 22* 339 Следует заметить, что прогестерон, кроме гестагенной активности, обладает еще небольшой кортикоидной активностью. В частности, он сохраняет жизнь животным, у которых были удалены надпочечники. В последнее время установлено, что ряд гестагенов повышенной активности, например, прегнин, 19-нор прегнин (норлутин) и А5’ 10-изомер последнего (эновид) с успехом можно применять как противозачаточные средства, так как они действуют (в больших дозах) на овуляцию. ЛИТЕРАТУРА И. Н. Назаров, Л. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН СССР, 1955, стр. 200—262. JI. Ф и з е р, М. Ф и з є р Химия природных соединений фенантренового ряда. 'M , Изд-во АН СССР, !953, стр. 364—376. J С. В а b с о с k, Е. S. Qutse II, М. Е. H е г г, J. A. H о g g, J. С. Stucki, L. Е. Barnes, W.E. Dulin J Amer. Chem. Soc., 1958, 80, 2904. Chemical and Engineering News, 1959. 28, N 12, GO. A. David, F. H a r s 11 e y, D. R M і 11 s о п, V. P e t г о w. Pharmacy and Farmacology, 1957, 9, 929. J Dory, Q. Szabo Acta chim. Acad scient. hung, 1959, 19, 243. HJ. RindgoI d, E. Batre s, A. Bowers, J Edwards, J. Zderi c. J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 3485. P. B. S о 11 m a n, R. L. E 11 о n, R M. D о d s о n. J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, 4435. Глава 7 КОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, КОРТИКОСТЕРОН, ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН И ЕГО АНАЛОГИ Значение функций коры надпочечников было известно уже во второй половине прошлого столетия. Удаление их, например у собак, вызывает смерть на седьмой—восьмой день, у кошек — на десятый — одиннадцатый день, птицы погибают через несколько часов. Животное с удаленными надпочечниками становится вялым и слабым; температура тела понижается, животное становится нечувствительным к болевым ощущениям и в конечном итоге погибает от расстройства обмена. При введении экстракта надпочечников все симптомы снимаются. Дополнительные и очень важные данные о (природе гормонального действия надпочечников дало изучение аддисоновой болезни, которая наступает при туберкулезе надпочечников, т. е когда действие надпочечников ослабевает или прекращается. Болезнь с внешней стороны характеризуется желтым цветом кожи, переходящим даже в коричневый; человек худеет, мышцы становятся вялыми и потом атрофируются; наблюдается ослабление сердечной деятельности, кишечные расстройства. До того, как нашли действенные методы лечения, смерть наступала через шесть месяцев, самое большое через два года. Постепенно установили, что если давать больному раствор соли и вводить в кровь ¦экстракты надпочечников, то можно продлить жизнь в разных случаях ira разные сроки. Все это привело к выводу, что в гормонах надпочечеников существует два ряда веществ, одни из которых действуют на солевой обмен, т. е. удерживают соли натрия, необходимые организму, и выводят соли калия, вредные для организма, а другие регулируют углеводный и белковый сбмен. Действительно, когда эти гормональные вещества были выделены в чистом виде, то оказалось, что одни из них действуют преимущественно на солевой обмен, другие на обмен углеводов. Правда, есть и промежуточные соединения, которые действуют и тем и другим образом. Вещества, влияющие на солевой обмен, были названы минералокор-тикостероидами, вещества, действующие на углеводный обмен,— глю-кокортикостероидами. До сих пор из коры надпочечников выделено до 30 веществ, HO только немногие из них обладают гормональной активностью. Ниже перечислены эти соединения. 34.1 Дезоксикортикостерон (I) или Д4-прегненол-21-дион-3,20 СН3 COCH5OH Д4-Прегнендиол-17а, 21-дион-3,20 или так называемое вещество S Рейхштейна (II), имеющее по сравнению с дезоксикортикостероном лишнюю 17-оксигруппу
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
