|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  CH3 COCH2OH ' —ОН Кортикостерон (III) или Д4-прегнендиол-11р, 21 дион-3,20. Н0\ -ХХЛ1'3 ,,COCH2OH _ н,с 1ЬДегидрокорїикостерон (IV) Ov /чСнз COCH2OH Кортизон CH3 COCH2OH '-он Г идрокортизон HO CH3 COCH2OH 1 -он Кортизон (V), отличается от 11-дегидрокортикостерона только наличием гидроксильной группы в положении 17, его гидрированное производное— гидрокортизон (VI) имеет 1 ір-оксигруппу. Первые три вещества являются типичными минералокортикостерои-дами. Из них самым активным является дезоксикортикостерон Два последних являются типичными глюкокортикостероидами. Что касается 11-дегидрокортикостерана и отчасти кортикостерона, то они по своему действию находятся где-то посредине: они являются слабыми глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами Несколько отлично от всех этих соединений стоит альдостерон (VII), у которого имеется лолукетальная группировка за счет внутримолекулярного взаимодействия 1 ip-оксигруппы и альдегидной группы в положении 18, откуда он и получил название альдостерон. Он представляет собой мощнейший минералокортикостероид (в 100 раз сильнее дезокси-кортикостерона), 'Ho является и глюкокортикостероидом (его действие составляет 7з действия кортизона). Поставить его в этот ряд, следовательно, несколько затруднительно. Следует сказать несколько слов относительно методов испытания этих соединений на активность Эти методы довольно сложны, во всяком случае сложнее, чем методы аналогичных испытаний андрогенных и гестогенных гормонов. Большинство этих опытов проводится с животными, у которых предварительно удаляют надпочечники. 1. Самый простой метод—это проба (или тест) на выживаемость. У мышей удаляют надпочечники и, примерно, через пять дней после операции начинают вводить вещество, активность которого желают узнать. Мышиной единицей считается то наименьшее количество вещества, при котором 80% мышей остается живыми. Разумеется, обязательно должна быть и контрольная группа мышей. Есть еще вариант этой пробы на выживаемость и рост, так называемая проба Гролльмана. Она основана на том, что молодые животные, у которых удалены надпочечники, начинают непрерывно терять в весе Однако, если сразу же после операции этим животным вводить активное вещество, то они не только остаются живыми, но и прибавляют в весе. 2. Проба на мышечную усталость. Эту пробу проводят с крысами, с задней лапки которых снимают миограмму. Если подобрать соответствующий ритм раздражения, мышца нормальной здоровой крысы может работать часами Однако если у этой крысы удалить надпочечники, то обычно после трех-четырех раздражений миограмма явно изменяется Уменьшается амплитуда, мышца все слабее и слабее реагирует на включение тока и, наконец, совершенно перестает отвечать на раздражение Если крысе при этом вводить активное вещество, то мышца будет отвечать на раздражение гораздо дольше 3 Проба на плавающих крысах. Обычно, если крысу пустить в воду с грузом 2 г, привязанным к хвосту, то она плавает 30—60 минут. Если 343 удалить ей надпочечники, она плавает лишь 3—4 минуты. При введении активного вещества крыса, лишенная надпочечников, продержится на воде около 10 минут (при минимальной дозе). 4. Про ба на отложение гликогена в печени мышей. Если у мьгшей удалить надпочечники, то отложение гликогена в печени прекращается. Поэтому пробу производят таким образом. Перед опытом мышей заставляют голодать, чтобы содержание гликогена было минимальным, удаляют надпочечники и затем дают активное вещество и, кроме того, вводят глюкозу. Через некоторое время мышей забивают, взвешивают печень и определяют, сколько лрибыло гликогена. Возрастание количества гликогена говорит об активности вещества. 5. Проба на выделение натрия. При этом у животных можно не удалять надпочечников, так как показателем активности вещества служит резкое снижение выделения натрия при инъекции испытуемого соеди^’ нения. Если давать животным радиоактивный натрий, то определение вообще очень упрощается. К сожалению, эта проба пригодна только’ для определения активности минералокортикостероидов. Что же касается глюкокортикостероидов, то для определения их активности больше всего подходит проба на отложение гликогена, а иногда и іпроба на мышечную усталость. Все эти пробы отличаются различной чувствительностью. Проба на выделение натрия позволяет обнаружить 10 Y ацетата кортикостерона, а проба на выживаемость обнаруживает примерно 300 у дезоксикортикостерона. Кроме этих тестов описано много других. Дело в том, что по одной пробе вещество может быть активным, а по другой — неактивным, поэтому соединение иногда приходится подвергать самым различным тестам и лишь на основании суммы данных определять его активность. Обычно в литературе встречаются пробы на выживаемость, на отложение гликогена и проба на мышечную усталость, хотя они и не совсем точны. Как легко видеть, сам ход исследования кортикостероидов значительно более сложен, чем ход исследования андрогенных и эстрогенных гормонов. Поэтому они начали изучаться значительно позже, примерно с 1935 г., а установление их строения в деталях было закончено только к 1947 г.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
