|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Следовательно, строение кортикостсрона и кортизона в принципе одинаково и вся разница заключается в том, что в кортикостероне имеется оксиацетоновая, а в кортизоне диоксиацетоновая боковая цепь; в кортикостероне — гидроксильная группа, а в кортизоне на ее месте (на каком пока неизвестно) кетонная группа (см. стр. 348). Действием висмутата натрия из кортизона был получен так называемый адреностерон (XV). Интересно, что кортизон и адреностерон, содержащие по три кетогруппы, дают лишь дисемикарбазоны. Вначале думали, что третий кислород входит в третичную гидроксильную группы, но от этого быстро отказались, потому что кортизон получается при окислении кортизола, а последний тоже дает дисемикарбазон. Возник вопрос о положении этой кетогруппы. Он был решен следующим образом. Если предположить, что кетогруппа находится в положении 1, то кортизон и адреностерон должны 'были бы обладать овойства- 347 ми р-дикетоно'В и растворяться в щелочах. Этого не наблюдается и, следовательно, предположение о том, что кетогруппа занимает положение 1 отпадает. Если СО-группа стоит в положении 2, то соединение будет а-дикетоном и должно быть окрашенным. Ho кортизон и адрено-стерон бесцветны. В положениях 15 и 16 СО-группа не может находиться, так как тогда адреностерон должен быть либо р-дикетоном, либо а-дикетоном. Остаются положения 6, 7, 11 и 12. Известно, что 6-, 7-, и 12-кетостероиды легко дают производные по кетогруппе. Этот факт говорил о том, что СО-группа в кортизоне занимает положение 11. В подтверждение этого мнения были получены дополнительные данные. Кортикостерон при обработке кислотами, прежде всего соляной кислотой, легко дегидратируется и дает дикетон (XVI) с двумя двойными связями, которые не сопряжены между собой, что было ЛЄГКО' установлено по спектральным данным. Если считать, что кислородная функция во всех этих соединениях, т. е. в кортикостероне, кортизоне и кортизоле находится в положении 6, то при дегидратации обязательно должен был бы получиться кетон с сопряженными двойными связями-. Следовательно, и положение 6 исключается. Остаются положения 7. 12 и 11. В дальнейшем для выяснения вопроса о положении СО-группы использовали синтез. Из дезоксихолевой кислоты IijrreM расщепления боковой цепи после ряда превращений была получена кислота (XVII), 348 которая оказалась не идентичной изомерной кислоте (IX), полученной из кортикостерона и кортизона. Кислота (XVII) содержит кетогруппу безусловно в положении 12, следовательно положение 12 СО-группы в кортизоне тоже исключается. Остаются положения 11 и 7. Положение 7, как уже указывалось, казалось мало вероятным, потому что 7-кетостероиды очень легко теряют кетонную группу при реакции по Кижнеру, между тем как кетонная группа в положении 11 удаляется ло Кижнеру чрезвычайно трудно. Суммируя этот накопленный материал, пришли к выводу, что строение кортикостероидов отвечает формулам приведенным выше. Стереохимия кортикостероидов весьма проста. Боковая цепь находится в |3-положении, потому что из холестерина и кортикостерона 'получаются одни и те же соединения, а положение боковой цепи в певBOM ¦было строго доказано. Оставался еще вопрос о 11-гидроксильной группе в кортикостероне. Ей придали p-конфигурацию на основании следующих соображений. Известно, что при обработке кислотами кортикостерона происходит легкая дегидратация, что, как известно, должно быть при транс-элиминировании элементов воды. Поскольку положение водорода при Cg было известно раньше, то гидроксильная группа должна стоять в р-по-ложении. В кортикостероне имеются две гидроксильные группы, из которых лишь одна легко ацетилируется, именно первичная группа, тогда как должны были бы ацетилироваться обе. Из рассмотрения пространственной модели видно, что lip-OH-группа испытывает большое экранирующее действие со стороны метильной группы, что также говорит о том, что гидроксильная группа должна находиться в р-поло-жении. Теперь следует перейти к синтезам различных кортикостероидов, прежде всего дезоксикортикостерона из прогестерона, поскольку последний достаточно доступен. В предыдущей главе был приведен синтез 21-фторпрогестерона. Подобный синтез предложен Эрколи для дезоксикортикостерона с некоторыми весьма важными деталями, которые определяют направление реакции. Действием ацетонциангидрина на прогестерон получают 20-оксинитрил (XVIII), причем 3-кетогруппа не вступает в реакцию. Действием этиленгликоля на оксйнитрил получают 3-кеталь (XIX), который при нагревании с пиридином отщепляет элементы цианистоводородной кислоты (см. стр. 350). Дальше следует конденсация с щавелевым эфиром и действие иода, приводящее к 21-иодпроизводному (XX). Действие ацетата калия в уксусной кислоте дает реакцию обмена иода на ацетоксигрупиу. Одновременно происходит удаление кетальной группировки. Общий выход ацетата дезоксикортикостерона при применении этого способа составляет 36%, считая на прогестерон. До сих пор имеет практическое значение синтез дезоксикортикостерона из дегидроэпиандростерона. Действием хлорокиси фосфора и пиридина на океинитрил дегидроэпиандростерона получают, как и при синтезе прогестерона, непредельный нитрил (XXI). Нитрил (XXI) гидрируют © присутствии никеля, причем !присоединение водорода идет по сопряженной двойной связи с образованием нитрила (XXII). Этот нитрил омыляют в кислоту, из которой получают хлорангидрид (XXIII), а на хлорангидрид действуют диазометаном, причем образуется диазо-кетон (XXIV). Диазокетон окисляют по Оипенауэру в дикетон (XXV). Интересно отметить, что диазокетоны как правило очень неустойчивы, однако, если последнюю реакцию проводить при комнатной температуре,
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
