Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 129

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 203 >> Следующая


349
CH3

3 ^COCH3

(GOQCaH5 Ь. CfrHsONt

XlX

3 -СОСН2СОСООС2Н;

сн,

л.

.XOCH9

CHjCOOK1 ЙНзСООн J^c *"'* 1IV» І —*¦

Qfr

XX

./COCH2OAc

Ацетат І

то его выход составляет около 70%. Дальше действием уксусной кислоты на дикетон (XXV) получают ацетат дезоксикортикостерона (Ia).

I NaOHj 2. SOClj

XXlI

СН;

3 ^COCHN2

Окислевий По/ Onne н «у ^py

XXIV

Интересен (хотя едва ли практически приемлем) синтез дезоксикортикостерона из желчных кислот, прежде всего из литохолевой кислоты.
Этот синтез очень схож с соответствующим синтезом прогестерона (см стр. 330) и включает такие же стадии Действием магнийбромфе-нила на метиловый эфир ацетата литохолевой кислоты (XXVI) с последующей дегидратацией получают фенильное производное (XXVII), которое обрабатывают N-бромсукцинимидом.

Отщеплением HBr от бромпроизводного (XXVIII) получают диен (XXIX), окисляемый по О'ппенауэру в кетон (XXX). При обработке последнего N-бромсукцинимидом происходит вторичное аллильное броми-рование Полученный бромкетон (XXXI) окисляют в производное прегнана (XXXII) и действием ацетата калия вводят ацетоксигруппу. Дальше остается только ввести двойную связь в кольцо А, что достигается бромированием и дегидробромированием. Бромирование в кольце А идет здесь в положении 4, поскольку в желчных кислотах имеется цис-сочленение колец А и В. Последующим отщеплением бромистого водорода коллидином или, еще лучше, динитрофенилгидразином получают ацетат дезоксикортикостерона (Ia) с общим выходом 15%.

Заслуживает упоминания синтез дезоксикортикостерона из сердечного аглюкона — периплогенина (XXXIII), который находится в растениях, в большом количестве произрастающих в некоторых районах Средней Азии, и возможно в ближайшее время будет настолько доступен, что станет исходным сырьем для получения кортикоидных гормонов.

351
Периплогенин имеет довольно сложное строение, HO он содержит элементы, которые очень выгодны для синтеза Так, при дегидратации третичной гидроксильной группы (между кольцами Л и В) образуется двойная связь; двойная же связь в лактонном кольце при окислении должна дать боковую оксиацетоновую цепочку Правда, имеется «лишняя» гидроксильная группа между кольцами ChD, но ее, как будет видно, удалить довольно легко. Первой стадией синтеза является озонирование с последующим гидролизом, что приводит к тектраоксикето-ну (XXXIV).

Прежде чем приступить к дальнейшим превращениям, необходимо защитить 21-гидроксильную группу, очень чувствительную к окислению я действию щелочей, что удается осуществить ацетилированием в мо-иоацетат (XXXIVa).

Далее действием HCl отщепляют 14-гидроксильную группу, а образовавшийся непредельный кетон (XXXV) гидрируют, причем образующийся кетон (XXXVI) имеет уже транс-сочленение колец ChD

CH,

I-O3

O- 2. Гидролиз

XOCH9OH

АсоО

он

XXXlV

Окислением хромовым ангидридом получают дикетол (XXXVII), причем третичная гидроксильная группа остается незатронутой, что характерно для всех третичных спиртов Наконец, при действии кислоты происходит легкое отщепление элементов воды от |3-кетола и образуется ацетат дезоксикортикостерона. Выходы в литературе указаны не на всех стадиях. В предыдущем синтезе из желчных кислот выход составлял 15%. Здесь по однозначной оценке он должен быть равен примерно 30%.

352
В 1954 г. появилось сообщение Веттштейна и Мейстра (Швейцария)

о микробиологическом методе, который позволяет ввести гидроксильную группу в прогестерон и получить дезоксикортикостерон в одну стадию под влиянием особого вида бактерий Ophiolobus herpotrichus. Если данные о высоких выходах подтвердятся, то это будет наиболее простой и дешевый метод получения дезоксикортикостерона.

Теперь несколько слов об аналогах и гомологах дезоксикортикостерона и их физиологическом действии. Гидрирование двойной связи дезоксикортикостерона полностью уничтожает его физиологическое действие. Влияние дополнительной двойной связи зависит от ее положения. Так, соединение (XXXVIII) с дополнительной Л9-связыо примерно в два раза сильнее дезоксикортикостерона. Это соединение получается чрезвычайно легко из кортикостерона дегидратацией под действием кислот.

Если ввести двойную связь в соседнее положение 11, то физиологическое действие такого Ди-соединения (XXXIX) также сильно и тоже примерно в 2—3 раза сильнее физиологического действия дезоксикортикостерона. Это соединение получается из дезоксихолевой кислоты,

XLI OTs

Su=COCH ,CH2COOH

В этой схеме повторяются те же стадии, что и при синтезе дезоксикортикостерона из литохолевой кислоты, в результате чего 'приходят к соединению (XL). Действием натриевой соли янтарной кислоты полу-
чают полуэфир этой кислоты (сукцинат) (XLI). Остаток янтарной кислоты вводят только потому, что в дальнейшем при этом получается больший выход. Действием я-толуолсульфохлорида защищают гидроксильную группу в кольце С и далее окисляют хромовым ангидридом до производного прегнана (XLII). Последующее бромирование дает 4-бромпроизводное (XLIII), которое при кипячении с коллидином отщепляет сразу элементы бромистого водорода и /г-толуолсульфокисло-ты. Гидролиз полученного соединения приводит к A1 ‘-дезоксикортикосте-рону (XXXIX). Наиболее слабое место в этом синтезе — дегидроброми-рование, 'потому что выход іпри этом составляет 30%; остальные стадии проходят более или менее удовлетворительно.
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама