Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 130

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 203 >> Следующая


Изомер дезоксикортикостерона (XLIV) с двойной связью в положении 1.2 обладает 0.1 активности дезоксикортикостерона.

Он легко получается из дезоксикортикостерона. Гидрированием получают дигидросоединение с транс-сочленением колец А и В, затем последнее бромируют в бромсоединение (XLV), причем атом брома становится в положение 2. После отщепления бромистого водорода получают А'-изомер дезоксикортикостерона (XLIV).

Интересно влияние замены пятичленного кольца D шестичленным на физиологические свойства. Активность при этом снижается, Ho не исчезает; так D-гомодевоксикортикостерон (XLVI) в 3—5 раз слабее дезоксикортикостерона. Это соединение было получено из соответствующего аналога прогестерона (XLVII) одним из методов введения 21-окси-группы, именно действием щавелевого эфира в присутствии этилата натрия [причем образуется эфир (XLVIII)], а затем иода, который замещает оксалильную группу.

XLV

XLIV

OCH2OH

COCH3

СОСН2СОСООС2Н5

COCH2J

(COOC2H5).

C2H5ONa

о-

XLVII

XLVIII

XLIX

COCH2OH

і. CH3Cook;

2. Гидролиз

O=
Действием ацетата калия на иодкетон (XLIX) с последующим гидролизом получается D-гомодезоксикортикостерон (XLVI).

Как и у гестагенных гормонов, удаление 19-СНз-группы повышает физиологическую активность и 19-нордезоксикортикостерон (L) значительно сильнее дезоксикортикостерона 19-нордезоксикортикостерон получается (как и 19-норпрогестерон) из норандростендиона (LI), который в свою очередь легко образуется из эстрона восстановлением по Берчу (с последующим гидролизом и окислением).

Согласно уже описанной схеме (см. главу о гестагенных гормонах) из 19-норандростендиона (LI) получается 19-норпрегнин (LU).

На первый взгляд переход от 19-норпрегнина (LU) к 19-нордез<й<си-кортикостерону (L) осуществить трудно, поскольку боковая цепь в первом соединении находится в a-положении, а для физиологического действия необходимо, чтобы она была в (5-положении. Для достижения цели селективно восстанавливают этннильную группу каталитическим гидрированием до винильной и затем действуют осмиевым ангидридом. Осмиевый ангидрид, равно, как и перманганат, переводит образовавшийся винилкарбинол (LIII) в гликоль (LIV). Известно, что осмиевый ангидрид действует преимущественно на винильную группу, но не на двойную связь, сопряженную с карбонильной группой. Такое селективное действие наблюдается и на других примерах.

Далее триол (LIV) ацетилируют (третичная ОН-группа ацетили-руется всего труднее и остается незатронутой) до диацетата (LV) и последний нагревают с цинком. При этом происходит перегруппировка, приводящая сразу к образованию оксиацетоновой цепи в р-положении, т. е. к ацетату 19-нордезоксикортикостерона- Это так называемая реакция Серини похожа на реакцию дегидратации, сопровождающуюся

23* 355
перегруппировкой, только (В данном случае отщепляется молекула уксусной кислоты.

В отличие от дезоксикортикостерона 17а-оксипрогестерон сам не имеет практического значения (хотя его ацильные производные и, особенно, капроат являются гестагенными препаратами) , но тем не менее методы его синтеза важны, потому что они применяются при получении более важного соединения — кортизона. Исходными соединениями служат такие же промежуточные продукты, что и для синтеза дезоксикортикостерона.

Классический метод введения 17а-оксигруппы был разработан на прегнанолоне (LVI) Кричевским и Галлахером.

CH,

CH3 COCH3

-он

0:

LBr2;

2 HBr: 60%

17а-оксипрогестерон

При действии больших количеств уксусного ангидрида в присутствии кислот получается ацетат енольной формы кетона (LVII), причем двойная связь образуется в положении 17—20, а не 20—21. Вместо уксусного ангидрида можно воспользоваться также изопропенилацетатом. Далее необходимо окислить двойную связь, что лучше всего удается с помощью надбензойной кислоты. Гидролиз образовавшейся окиси (LVIII) приводит к кетодиолу (LIX). Действием на него N-бромацетамида в присутствии воды и третичного бутилового спирта получают дикетон, броми-рование и дегидробромирование которого дает 17а-оксипрогестерон. Можно использовать также и весьма доступный 16-дегидропрегненолон (LX), получаемый из соласодина, упоминавшийся в предыдущих главах.

Решающей стадией в этом синтезе является окисление А16-двойной связи, без затрагивания Д5-двойной связи. Это достигается действием перекиси водорода в щелочной среде, причем образуется кетоокись (LXI). Далее действием этиленгликоля защищают кетогруппу и полученный кеталь (LXII) восстанавливают алюмогидридом лития, причем окисная связь разрывается, а остальные группы остаются нетронутыми. Гидролизом кеталя (LXIII) получают диол (LXIV), действием на последний брома защищают Д5-связь, окисляют хромовым ангидридом и, наконец, дебромируют цинковой пылью в 17а-оксипрогестерон (LXV).
Соединение (XLI) не может быть просто окислено по Оппенауэру, так как под действием изопропилата алюминия соединения с оксикетон-пой боковой цепью перегруппировываются в D-гомосоединения. С такого рода перегруппировкой пятичленного кольца в шестичленное мы встретимся и поэже.
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама