|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Приведенный метод часто называют эпоксидным. По другому (так называемому циангидринному) методу, также получившему большое распространение, исходят из производных 20-кетопрегнанов. Так, действием синильной кислоты или циангидрина ацетона на прегненолон вначале образуется оксинитрил, из которого дегидратацией хлорокисью фосфора в пиридине получают непредельный нитрил. Окисление последнего марганцовокислым калием приводит (с выходом около 50%) к соединению с оксиацетоновой цепью нужной конфигурации. Механизм этой реакции не совсем ясен. По-видимому, вначале образуется гликоль, а затем удаляются элементы синильной кислоты, однако непонятно, почему они удаляются столь легко. Интересно, что при окислении А5-двойная связь не затрагивается или, вернее, затрагивается частично. В дальнейшем можно перейти к 17-оксипрогестерону, учитывая замечания, сделанные при описании предыдущего синтеза. Следует остановится на синтезе 17-оксипрогестерона из стигмастерине (LXVI), так как в этом синтезе есть своеобразные, интересные детали. Первой ступенью его является укорочение боковой цепи с одновременной защитой Д5-двойной связи от окислителей. Это достигается 357 действием хлористого водорода, который присоединяется именно к этой двойной связи Далее следует озонирование хлорспирта (LXVII) в альдегид (LXVIII) Альдегид (LXVIII) бромируют, причем бром встает в а-лоложение к альдегидной группе. Третичный бром в бромальдегиде (LXIX) чрезвычайно неустойчив и легко элиминируется с образованием непредельного альдегида (LXX). Наилучший выход получается при действии диметил-формамида. Дальше напрашивается эпоксидирование надбензойной кислотой. Оно выполняет двойную функцию, так как при этом не только образуется оксид, но еще вводится кислород между альдегидной группой и углеродным атомом. На первый взгляд необычная эта реакция является вариантом реакции Байера—Виллигера, которая характерна для альдегидов и кетонов. Дальше процесс 'протекал сравнительно просто: гидролиз эпоксида (LXXI), окисление хромовым ангидридом и, наконец, обработка щелочами. Все стадии, вплоть до окисления хромовым ангидридом проходят с хорошим выходом (70—90%), на последних же двух стадиях выходы низкие, так как окислители частично разрушают боковую цепь. Известно также, что все кортикостероиды очень чувствительны к щелочам. Следует упомянуть еще об интересном способе, предложенном Н. Н. Суворовым. Этот способ отработан пока только на циклогекса-ноне, но, по-видимому, его можно применять и для более сложных соединений, в частности 17-кетостероидов. Автор конденсирует циклогекса-нон с а-бромпролионовым эфиром в присутствии этилата натрия. Это 358 самая обыкновенная реакция Дарзана которая приводит к образованию глицидного эфира (LXXII). Последний при восстановлении алюмогидридом лития образует карбинол (LXXIII). Интересно отметить, что в первую очередь атакуется карбэгоксильная, а не эпоксидная группа. Карбинол (LXXIII) омыляется действием разбавленной уксусной кислоты до триола (LXXIV), который окисляется йодной кислотой. Йодная кислота, как известно окисляет а-гликоли. В данном случае имеются две возможности расщепления: между третичной и вторичной и между вторичной и первичной ОН-группами. Ho если взять строго определенное количество йодной кислоты, происходит отщепление первичной карбинольной группы и получается соединение (LXXV) окси ацетоновой боковой цепью. Все стадии проходят с хорошими выходами. ,О CH3CHBrCOOC5H5 C2H5ONa -Ж- -COOC2H5 LIAlH4 CH3 LXXII -CHoOH сн. L'XXIII ~ CH3 но T 3 Гидролиз ^ OH4CH2OH LXXIV HJO4 он fj—COCH3 LXXV ЛИТЕРАТУРА И Н. Назаров, Л. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН СССР, 1955, стр. 280—328, Глава 8 КОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ. ВЕЩЕСТВО S РЕЙХШТЕЙНА Следующий важный представитель кортикостероидов—17,21-диок-сипрогестерон был впервые выделен и охарактеризован Рейхштейном, почему его часто называют веществом S Рейхштейна. Этот же ученый впервые и синтезировал его, исходя из дегидроэпиандростерона, который в 30-е годы был, пожалуй, единственным доступным промежуточным продуктом. Рейхштейн конденсировал дегидроэпиандростерон с магнийаллилбро-мидом. Аллильная группа, как и при реакции с ацетиленом, входит в соединение (I), образуя а-боковую цепь -CH9CH=CH, POCl3, Py CH CHCH=CH2 OsO4 111 CH1 он CH3 ОН IV -СНОНСНОН HJO4 CH2OH -СНОНСНО V Окислением по Оппенауэру Рейхштейн ввел нужную группировку в кольцо А, а действием хлорокиси фосфора и пиридина на кетол (II) 360 отшепил гидроксильную группу, получив таким образом довольно необычный диен (III). До сих пор вое эти реакции шли с хорошими выходами, но далее начались осложнения. Окислением диена (III) четырехокисью осмия он получил тетраол (IV) с выходом 10—13%, но уже с нужной конфигурацией. Далее он действовал йодной кислотой, и так же «ак при синтезе по Суворову (стр. 359), подобрал такие условия, что отщеплялся только один углеродный атом. Таким образом, было получено соединение (V) с боковой цепью, но на первый взгляд не той, которая нужна. Здесь Рейхштейн использовал известную перегруппировку глицеринового альдегида в диоксиацетон, которая была открыта в 90-х годах прошлого столетия Лобри де Брюином в ряду углеводов Действительно, при нагревании в пиридине соединение (V) было превращено в вещество S (IV) с выходом 30%. Общий выход вещества S, считая на дегидро-эпиандростерон, составил 1,8%, что даже в лабораторных условиях неприемлемо.
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
