|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Практически приемлемый способ в 1950 г. предложил Джулиан (США), который исходил из неоднократно упоминавшегося выше ацетата 16-дегидропрегненолона (VII). Он окислял его перекисью водород» или надбензойной кислотой в окись (VIII), которую затем бромировал для защиты Д5-двойной связи. Действием HBr Джулиан расщепил оксидное кольцо и образовавшийся бромкетол (IX) снова обработал бромом, причем произошло замещение при C2. Затем действием иодистого натрия на соединение (X) он удалил бром у двойной связи. CH3 COCH3 AcO' Br CH3 COCHjLt '—ОН Полученный дибромкетол (XI) Джулиан обработал ацетатом калия. "Его целью было заместить 21-'бром на ацетоксигруїппу, но одновременно произошла и другая реакция, и в результате он получил окись (XII), ¦очень сходную с окисью (VIII). Затем он провел гидролиз обеих ацет-оксигрупп и осуществил частичное ацетилирование 21-ОН-группы. После .окисления карбинола (XIII) по Оппенауэру окисное кольцо было рас-щепледо действием бромистого водорода. Бром удалялся действием никеля Рэнея, и в результате был получен ацетат вещества S (XIV). Несмотря на многочисленность стадий, общий выход у Джулиана составил около 20%. Следует обратить внимание на то, что Джулиан применял реакцию Оппенауэра до того, как была создана диоксиацетоновая .цепь, потому что здесь, так же как у 17-оксипрогестерона, очень легко проходит перегруппировка в соединения с шестичленным кольцом D. Так, при действии изоприпилата алюминия на вещество S, оно превращается в ?)-гомосоединение (XV) с выходом 46%. Практически весьма удобен способ получения вещества S из 17-ок-•сипрегненолона (XVI), который, в свою очередь, легко получается из дегидропрегненолоиа (см. главу о гестагенных гормонах). Это соединение подвергают формили'рованию и полученный формиат бромируют, причем в реакцию вступают две молекулы брома и образуется трибром-производное (XVII). Последнее обрабатывают йодистым натрием, который удаляет 'бром, причем вновь создается двойная связь. Это свойство иодистого натрия часто используется в химии стероидных соединений. Затем действуют ацетатом калия, и таким образом заменяют 21-бром на ацетоксигруппу. CH3 COCHb CH3 COCH2Br —ОН -ОН 1. нсоон; I. NaJI 2. 2Вг2 2. CH3COOK HO- XVI нсоо- Br XVII CH3 COCH2OAc XVIII CH3 COCH2OAc CH3 COCH2OH Далее адетилируют третичную гидроксильную группу в соединении (XVIII). Известно, что таковые ацетилируются трудно, однако, если действовать уксусным ангидридом на холоду в присутствии кислот, реакция протекает гладко. На первый взгляд кажется странным, зачем 'прибегать к таким сложным процессам, как ацетилирование 17-ОН-груп-пы (ведь ацетильную группу все равно придется удалять), и формили-рование (а не ацетилирование) 3-ОН-группы. Все это становится понятным, когда переходят к следующей стадии—реакции Оппенауэра, в результате которой образуется дикетон (XIX). Если бы гидроксильную группу защитить любым другим ацетильным остатком, реакция бы не пошла. Единственное исключение представляют формиаты, с которыми реакция идет. Формилирование же необходимо потому, что иначе в дальнейшем 3-ОН-группа будет проацетилирована вместе с 17-ОН-группой. В свою очередь, ацетилирование последней вызвано тем, что оксиаце-тоновая группировка, как указывалось выше, весьма чувствительна к реакции Оппенауэра. Омылением кетона (XIX) получается вещество S (VI), общий выход которого, несмотря на большое количество стадий, составляет свыше 50%. Если дезоксикортикостерон подвергнуть действию грибков Moniliacea (например Ophiolobus herpotriches), то также получается вещество S с выходом 20% (по другим данным 35%). Выход невелик, но так как получение нужного вещества происходит в одну стадию, а способы получения дезоксикортикостерона прекрасно разработаны, то эта реакция привлекает внимание. ЛИТЕРАТУРА И H Назаров, JI. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН СССР, 1955, стр. 328—338. Глава 9 КОРТИЗОН И ГИДРОКОРТИЗОН Главным представителем этого «ласса является кортизон (I). В .свое время он ничем не выделялся из гаммы других кортикостероидов, выделенных из надпочечников. Ho примерно 10 лег назад было обнаружено, что он является замечательным лечебным средством против ревматоидных артритов, которыми больны миллионы и десятки миллионов людей (по данным статистики США ревматоидными артритами в различной форме, от легкой до тяжелой, больны около 7 млн. человек). Это вызвало сенсацию и .огромнейший интерес к химии кортизона и кортикоидов вообще. Крупные фирмы, громадные лаборатории направили усилия именно на синтез кортизона. Накопленный химиками опыт позволял вести Д4-3-СО-группировку в молекулу любого стероида, цепь, любой длины в положение 17 и т. д. Однако самым трудным оказалось введение кислородной функции в положение 11. При синтезе «ортизона казалось логичнее всего исходить из соединений, которые бы уже имели эту функцию в молекуле. Среди природных, стероидов в этом отношении привлекателен сарментогения, сердечный аглюкон, имеющий строение (II).
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
