Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 133

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 203 >> Следующая


Действительно, сарментогенин обладает всеми необходимыми элементами для построения из него молекулы кортизона. Он имеет кислородную функцию в положении 11, цис-сочленение колец А и В, что важно* для введения двойной связи, и непредельную лактонную группировку, которую легко превратить в оксиацегоновую простым озонированием^

364
Сарментогенин встречается в различных видах строфанта, растущих в тропиках; большое число видов строфанта имеется в Африке. Была организована специальная экспедиция для поисков наилучших видов этих растений, чтобы извлечь из них сарментогенин. Выяснилось, что содержание сармеетогенина в наилучших образцах растений составляет 0,1 — 0,3%, что выращивать эти растения очень трудно и что содержание в них сарментогенина, в зависимости от условий выращивания и климата, сильно колеблется, главным образом, в сторону понижения.

Поскольку к этому времени были разработаны пути синтеза кортизона из других соединений, гораздо более доступных и дешевых, эта работа не получила развития. Ho в дальнейшем, если селекционерам удастся вывести какие-либо особые сорта строфанта, эти соединения, может быть, и получат !практическое применение. Поэтому стоит, прежде всего, остановиться на синтезе кортизона из сарментогенина.

Сарментогенин ацетилируют и его диацетат (III) подвергают озоно-лизу. Полученное соединение с оксиацетильной боковой цепью (IV) вновь ацетилируют и дегидратируют с помощью хлорокиси фосфора в пиридине. При этом третичная гидроксильная группа удаляется и образуется непредельное соединение (V), которое при гидрировании дает стероид с нормальным транс-сочленением колец ChD. Дальше действием синильной кислоты получают оксинитрил (VI) и вновь действуют на него хлорокисью фосфора.

На этой стадии триацетат (VII) подвергают омылению (на !последующих стадиях это будет трудно), причем омыляют все три ацетоксигруп-тты и цосле частично ацетилируют их с тем, чтобы защитить 21-оксигруп-пу. Полученный непредельный нитрил (VIII) окисляют четырехокисью осмия в соединение (IX). Ранее уже упоминалось, что окисление можно вести не только четырехокисью оомия, HO в некоторых случаях и перманганатом в присутствии лишь следов четырехокиси осмия. Затем соединение (IX) окисляют хромовым ангидридом, причем обе вторичные спиртовые ,группы переходят IR кетонные, а полученный дикетон броми-руют (см. стр. 366).

При этом образуется 4-броміпроизводное, из которого после отщепления HBr получают ацетат кортизона (XI). Схема состоит (если учесть все реакции ацетилирования) из 11 стадий. Некоторые из них, например стадии гидрирования и ацетилирования, идут !количественно.

Очень слабым местом является окисление хромовым ангидридом, так как при этом легко задеть и отщепить боковую цепь. Другим слабым местом является отщепление бромистого водорода. Бромистый водород можно отщеплять нагреванием с основаниями, пиридином или коллидином. Ho лучше действовать динитрофенилгидразином или еемикарбази-дом, а затем пировиноградной кислотой. В этом случае выход ацетата кортизона составляет около 80%. Этот способ сейчас является общепринятым. Лишь в последнее время он начинает вытесняться другими способами, в частности, для отщепления HBr используют бромистый литий.

Практически важным оказался способ получения кортизона из дез-оксихолевой кислоты, где имеется функциональный заместитель в кольце С., правда, не в положении 11, а в положении 12. В этом соединении можно сравнительно легко провести деградацию боковой цепи (этот процесс уже описывался, когда рассматривались способы получения прогестерона и дезоксикортикостерона) и легко окислить ОН-группы; трудность заключалась только в том, чтобы кислородную функцию перевести из положения 12 в положение 11. Попутно возник и вопрос, в какой последовательности проводить (превращения, т. е. следует ли сначала удалить боковую цепь, ввести кетонную группу, а введением

365
Ill

CH’ ^COCH2OH

ОН IV

1. Ac2O;

2. POCl3lPy

СНз ^COCH2OAc

ч

1. H2lPt;

2. HCN

V

CH

CN

CH2OAc

СНз Xr-M —CN

ОН

Vl

і. Омыление

CN

\|

Vll

CH3 COCH2OAe

—ОН

IX

CH3 COCH2OAc -ОН

кислородной функции заниматься потом, или прежде всего ввести кислородную функцию в положение 11?

Эти вопросы встали перед исследователями, которые вели работу в самых разнообразных напоавлениях. Рамки книги не дают возможности коснуться и одной десятой части этих работ, и придется ограничиться лишь описанием способа фирмы «Мерк» (США), который получил промышленное завершение.

По этому способу исходили из метилового эфира дезоксихолевой кислоты (XII), бензоилированивм защищали 3-оксигруппу и окислением вводили кетогоуппу в положение 12. Полученный кетон (XIII) обрабатывали двуокисью селена їв хлорбензоле при кипячении, (причем с высоким выходом протекала реакция дегидрирования в непредельный кетон (XIV). Действием едкого кали на последний удалялась бензоильная группа и соединение гидрировалось в полициклический аллиловый спирт (XV); при этом двойная связь сохранялась незатронутой.
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама