Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 134

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 128 129 130 131 132 133 < 134 > 135 136 137 138 139 140 .. 203 >> Следующая


Затем действием метилового спирта и хлористого водорода 12-гидро-ксильная группа заменялась на хлор (см. стр. 367).

Далее следовала замечательная реакция. При действии бикарбоната на хлорид (XVI) отщеплялся хлористый водород и образовывалась циклическая окись (XVII) необычного строения с двойной связью в положении 11—12, удобной для последующих химических превращений.

366
На этой стадии выход конечного 'продукта, считая на дезоксихолевую-кислоту, составил около 60%.

Необходимо остановиться на некоторых свойствах окиси (XVII). На ¦первый взгляд кажется, что углеродные атомы С(3) и С(9) расположены далеко один от другого и образование окиси должно быть затруднено, если вообще оно возможно. Хорошо известно, что шестичленные кольца в стероидах в нормальном положении имеют форму кресла. Однако в условиях химической реакции креслообразная форма кольца А легко может переходить в ваннообразную. Тогда атомы С(3)И С(9) сближаются, в результате аллильной перегруппировки двойная связь передвигается в положение 11—12 и образование окиси (XVIII) становится возможным. Как видно из формулы (XVII а), положения 3 и 9 не так далеко одно от другого, и окись имеет вполне нормальное ненапряженное строение.

Последовательным бромированием и действием хромовокислого серебра окись (XVII) перевели в бромкетон (XVIII), который, как оказалось, имеет кетогруїппу именно в положении 11. На этой стадии уже можно было приступить к деградации боковой цепи. После этерифика-ции продукт обрабатывали фенилмагнийбромидом по обычному методу деградации Барбье — Виланда, который уже рассматривался выше. Интересно, что фенилмагнийбромид, действуя на карбоксильную группу, не действовал на кетонную, но зато удалял бром. Окисное кольцо оставалось не тронутым и в результате получалось соединение (XIX).

367
Казалось, следуя классическому способу Барбье — Виланда, надо бы далее получать карбоновую кислоту, этерифициршать ее, снова действовать фенилмагнийбромидом, снова окислять и т. д., пока не останется цепь из двух углеродных атомов. Практически это оказалось ненужным, так как по мере укорочения боковой цепи окисное кольцо размыкается все труднее.

Объяснения этому факту до сих пор не найдено.

AcO'"

AcO--'

CH2Br

XXl C6H5 C6H5

I Ac OK ,

2. о.

XXll

CH2 OAc I J C^CN он POCi3,Py 88%

XXlU

CH., CH2OAc

C-CN

KMn O4 .

Os O4 , 50-60%

AcO''

CH3CONHBr

XXVI

трет. C4H9OH

CH3 COCH2OAc ' -ОН

XXVlI

CH3 COCH2OAe ' ОН

Br XXVIII

На этой стадии пришлось расщепить кольцо действием бромистого водорода и уксусного ангидрида. Казалось бы, при этом должно получиться 9-бромсоединение, но вследствие перегруппировки образуется

12-бромсоединение (XX). На последнее действуют N-бромсукциними-

368
дом в присутствии аллилбромида Аллилбромид очень легко присоединяет молекулу бромистого водорода и выполняет ту же роль, какую выполняет пиридин или хинолин Таким образом, в одну стадию происходит аллильное бромирование, цегидробромирование и вновь ал-лильное бромирование, в результате чего с выходом 60—65% образуется соединение (XXI). Дальше действуют ацетатом калия и затем озоном, причем приходят к производному прегнана (XXII). Что касается брома в положении 12, который здесь является совершенно лишним, то его легко удалить цинком, не затрагивая остальных частей молекулы. После этого остается ввести лишь 17-оксигруппу, по способу, приведенному выше в синтезе кортизона из сарментогенина действием синильной кислоты с последующей дегидратацией образовавшегося циангидрина (XXIII) хлорокисью фосфора.

Полученный непредельный нитрил (XXIV) окисляют. Способ окисления его в соединение (XXV) точно не описан, но, вероятно, он заключается в реакции с OsO4 или марганцевокислым калием в присутствии OsO4.

Дальше остается только омылить 3-ацетоксигруппу, окислить в полученном диоле (XXVI) 3-ОН-группу до карбонильной и ввести двойную связь. Все это делается по тем методам, которые были изложены раньше.

В качестве окислителя обычно употребляют не хромовый ангидрид (он действует на все функциональные группы и, главное, на боковую цепь), а N-бромацетамид в третичном бутиловом спирте. Дальше следует бромирование трикетона (XXV) и дегидробромирование 4-бром-производного (XXVIII) теми способами, о которых говорили выше, в результате чего получается кортизонацетат (XI) Общий выход, считая не дезоксихолевуюкислоту, составляет3—5%. Всех стадий свыше30 (сейчас имеются данные, что по улучшенной схеме выход превышает 10%).

Даже такой малый процент выхода дал возможность выпустить на рынок кортизон, который является важнейшим терапевтическим средством. Этим способом были приготовлены тонны кортизона. Однако огромный спрос на него вскоре выявил нехватку исходного сырья, и поэтому продолжались работы по превращению других природных соединений в кортикоидные гормоны.

Интересен синтез кортизона из гекогенина, имеющего, как и дезок-сихолевая кислота, кислородную функцию в положении 12. Преимущество этого соединения в том, что оно имеет не оксигруппу, а кетогруп-пу, и расщеплять спиртокетальную цепь гораздо проще, чем боковую цепь дезоксихолевой кислоты. Правда, гекогенин имеет кольца А и В сочлененными в транс-положении, но это не смутило химиков, так как к чтому времени был разработан способ введения двойной связи в нужном положении также и для А — 5-транс-стероидов.
Предыдущая << 1 .. 128 129 130 131 132 133 < 134 > 135 136 137 138 139 140 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама