|
Химия природных соединений - Кочетков Н.К.Скачать (прямая ссылка):  Первой стадией этого синтеза является бромирование ацетата гекогенина (XXIX). Естественно, бром становится в a-положение к ке-тогр^ппе, а, кроме того, еще в спирокетальную цепь в положение 23, Это дибромсоединение (XXX) омыляли щелочью, причем проходила не только замена брома на гидроксил, но и прототропная перегруппировка, в результате чего с выходом свыше 60% образовалось 11-кетосо-единение которое дебромировали цинком в кетол (XXXI). При восстановлении диацетата (XXXI) щелочными металлами 12-ацетоксигруппа элиминировалась и был получен 11-кетотигогенин (XXXII) с выходом 85%. Столь высокие выходы предопределили внедрение этого способа в промышленность. Надо отметить, что восстановление самого кетола (XXXI) приводит в основном к 11,12-диолу. 24 Химия природных соединений 369 Следующей стадией было расщепление спирокетальной группировки, что достигалось нагреванием (XXXII) с уксусным ангидридом или любым другим достаточно высоко кипящим ангидридом. Продукт расщепления (XXXIII) сразу же, без выделения из реакционной смеси, окисляли в дикетон (XXXIV), чрезвычайно сходный с дегидропрегненолоном, но имеющий 11-СО-группу. Напрашивалось само собой эпоксидировать А16-двойную связь, затем расщепить окисное кольцо и ввести таким образом 17-ОН-группу. Однако это не было сделано Согласно цитируемой работе, дикетон (XXXIV) гидрировали, гидрированный дикетон (XXXV) обрабатывали уксусным ангидридом, взятым в большом избытке, в присутствии кислоты, причем образовался соответствующий ацетат (XXXVI). На него действовали надбензойной кислотой, а на образовавшийся эпоксид (XXXVII)—щелочью, причем окисное кольцо раскрывалось. Кетон (XXXVIII) бронировали одной молекулой брома, который преимущественно входил в метильную группу боковой цепи, и бромкетон обрабатывали ацетатом калия. Образовавшийся ацетоксидикетон (XXXIX) окисляли с помощью N-бромацета-мида (или хромовым ангидридом в ацетоне) в дигидрокортизон (XL). При бромировании этого соединения в присутствии бромистого водорода бром встает прежде всего в положение 2, а потом только в положение 4, в результате чего получается дибромироизводное (XLI). Последнее обрабатывали иодистым натрием, который отнимает элементы бромистоводородной кислоты с образованием Д4-связи и, кроме того, заменяет 2-бром на иод. Иод может быть легко удален действием тиосульфата или, по другим данным, действием хлористого хрома. В результате был получен кортизонацетат (XI). Эгот способ получил промышленное осуществление в 1955 г. в Англии. К этому же времени относится и ряд работ, в которых предлаїа-лось исследовать в качестве исходного сырья ацетат эргостерина (XLII), т. е соединение, которое не содержит заместителя в кольце С. Это соединение привлекло внимание потому, что различными и очень простыми путями оказалось возможным ввести двойную связь в положение 9—11. Так, при бромировании ацетата 5,6-дигидроэргостерина при —60° получается полибромид, строение которого пока не выяснено (при этой реакции, по-видимому, имеет место аллильное бромирова-ние). В результате последовательной обработки полибромида иодистым натрием и цинком отщепляется молекула бромистого водорода и с выходом 65% образуется ацетат эргостатриенола (XLIII) с двойной связью в кольце С, которую можно использовать затем для введения кислородной функции. Еще более простой способ заключается в окислении эргостерина ацетатом ртути. При этом сразу вводится двойная связь и образуется тетраенол (XLIV) с выходом 45%. Оба соединения (XLIII и XLIV) были предложены для синтеза кортизона. 24* 371 При получении кортизона из триенола (XLIII) вначале защищают бромом двойную связь в положении 22—23, а затем действуют надбен-зойной кислотой, причем из оставшихся двух двойных связей реагирует преимущественно связь 9—11 и образуется соответствующая а-окись (XLV). При действии трехфтористого бора эта а-окись изомеризуется в кетон (XLVI), причем кетогруппа входит в положение 11. Надо подчеркнуть, что при этом водород при С занимает не a-положение, как в природном соединении, а p-положение Дальше проводят гидрирова» ние с платиной под давлением и удаляют А7-двойную связь. Образовавшийся кетон (XLVII) обрабатывают цинком и изомеризуют нагреванием со щелочью. При этом так же, как и в классическом случае с цис-декалоном, цис-кетон (XLVIII) изомеризуется в транс-кетон (XLIX), из которого при озонировании получается альдегид (L). Действием уксусного ангидрида его превращают в енолацетат (La) и озонируют вторично. Обе реакции озонирования протекают с прекрасным выходом— свыше 90%. В результате получается тот же самый промежуточный продукт (XXXV), который мы уже имели при получении кортизона из гекоігенина. 370 Выход соединения (XXXV), считая на все стадии, составляет около 40 /о. Переход от него к кортизону был описан выше. He менее интересен и поучителен аналогичный синтез кортизона, нз ацетата дегидроэргостерина (XLIV). При действии на последний кислорода в присутствии эозина при облучении образуется перекись, которую гидрируют в присутствии никеля Раюея, подбирая условия таким образом, чтобы не затрагивалась двойная связь боковой цепи, необходимая в дальнейших превращениях. В результате получается соединение (LU) в процессе образования которого, несомненно, протекает аллильная изомеризация
Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены. |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
