Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 136

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 130 131 132 133 134 135 < 136 > 137 138 139 140 141 142 .. 203 >> Следующая


Дальше следуют уже по извссгному пути Действием надбензойной кислоты вводят кислородную фунйцию в (LU) и с помощью трехфтористого бора изомеризуют окись (LIII) в кетон (LIV). Затем А8/9-двойную связь восстанавливают натрием в жидком аммиаке, причем двойная связь в боковой цепи не затрагивается. Щелочные металлы в жидком аммиаке всегда восстанавливают двойную связь, с образованием транс-изомеров, что очень важно в данном случае. Озонированием транс-кетона (LV) получают альдегид (LVI) и затем повторяют ряд реакций, котрые мы уже рассматривали раньше Ацетилированием получают енолацетат альдегида (LVII), а его озонированием производное прегнана (LVIII), как показано на стр. 374.

Действием синильной кислоты получают циангидрин (LIX), а его дегидратацией — непредельный нитрил (LX), который далее окисляют р кетол (LXI) с помощью четырехокиси осмия, хотя, вообще говоря, можно употреблять и другие окислители. Кетол (LXI) бромируют, полученный бромид обрабатывают ацетатом калия и получают соединение (LXII), от которого уже легко перейти к кортизону. Сначала омыляют обе ацетоксигруппы, затем частично ацетилируют, освобождая 3-оксигруппу для последующего окисления. Окисление в кислой среде приводит к промежуточному кетолу (LXIII), который легко дегидратируется в процессе реакции в ацетат кортизона (XI).

Все стадии этого синтеза проходят с хорошими выходами, но общий выход кортизона, считая на эргостерин, составляет 0,6—1%, потому что стадий довольно много.

Описан, правда, без указания выходов, другой, более короткий путь получения кортизона тоже из эргостерина. Он достоин упоминания ввиду оригинальности подхода к проблеме. Исходным веществом служит тот же самый ацетат дегидроэргостерина, как и в пре-

373
LVlI

LVllI

дыдущем синтезе. При растворении этого соединения в жидком сернистом ангидриде имеет место перегруппировка двойных связей и образуется триенол (LXIV).

Дальше, как и в предыдущем синтезе, действуют кислородом, который образует перекись (LXV), но не в кольце В, а в кольце С (см.,

стр. 375).

При нагревании этой перекиси в пиридине происходит изомеризация в соединении (LXVI), которое уже имеет кислородную функцию в положении 11.

Затем дегидратацией отщепляют третичный гидроксил, каким образом, авторы не указывают, но, безусловно, отщепление проходит очень легко. Полученное соединение (LXVII) гидрируется в присутствии никеля Рэнея и в результате получается 11-кетосоединение (LXVIII), от которого уже легко перейти к кортизону по схеме, ука-

занной выше (см. также стр. 370).

Очень важен синтез кортизона из ацетата диосгенина (LXIX), не содержащего, как и эргостерин, функциональной группы в кольце С. При действии на него N-бромсукцинимида происходит аллильное
бромирование в кольце В; отщепление бромистого водорода дает соединение с таким же распределением двойных связей, как и в эрго-стерине, а частичное гидрирование приводит к соединению (LXX) с двойной связью в положении 7, нужном для последующего введения двойной связи в положение 9. На этой стадии проводят расщепление спирокетальной боковой цепи действием Уксусного ангидрида и последующее окисление в производное прегнана (LXXI).

375
После гидрирования кетона (LXXI) получают в сущности такую же систему (LXXII), как в дигидроэргостерине, только с укороченной боковой цепью. Окислением этого соединения ацетатом ртути вводят двойную связь в положение 9—11, а действием надбензойной кислоты превращают его в 9,11-окись (LXXIII).

Последняя под влиянием трехфтористого бора изомеризуется в 11-кетосоединение, которое при восстановлении дает дикетон (XXXV). Этот же дикетон получается из гекогенина и превращение его в кортизон было описано выше (см. стр. 370).

Согласно этой довольно сложной схеме, кортизон некоторое время производился в промышленном масштабе Ho положение категорически изменилось с 1952 г., когда Петерсоном была открыта замечательная микробиологическая реакция окисления. Оказалось, что некоторые плесневые грибки могут окислять стероидные соединения в положение 11,— именно в то, какое нам нужно.

Так, грибок Rhisopus nigricans превращает прогестерон (LXXIV) в 11-оксипрогестерон (LXXV) водну стадию, без длительной и трудной процедуры, необходимой при пользовании чисто химическими методами. Вначале выход составлял 10—15%, а потом, когда занялись селекцией, то определенные штаммы позволили увеличить выход до 80%.

Такое открытие, конечно, коренным образом изменило всю технологию производства кортизона, поскольку прогестерон, по сравнению с другими стероидами, сравнительно доступен. Правда гидроксил при этом входит в а-, а не в |3-положение, последнее было бы желательнее, потому что активны только 11 (3-оксистероиды. Ho, имея набор химических методов, было легко справиться с такими незначительными трудностями, как превращение ОН-группы в СО-группу.

В следующем, 1953 г., тот же Петерсон с сотрудниками нашел, что вещество S Рейхштейна (XXVI) в этих же условиях подвергается тому же окислительному процессу, давая 11-эпигидрокортизон (XXVII) с выходом около 60%. Окислением ацетата последнего получается кортизон-ацетат (XI); общий выход составляет 35%.
Предыдущая << 1 .. 130 131 132 133 134 135 < 136 > 137 138 139 140 141 142 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама