Главное меню
Главная О сайте Добавить материалы на сайт Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Аналитическая химия Ароматерапия Биотехнология Биохимия Высокомолекулярная химия Геохимия Гидрохимия Древесина и продукты ее переработки Другое Журналы История химии Каталитическая химия Квантовая химия Лабораторная техника Лекарственные средства Металлургия Молекулярная химия Неорганическая химия Органическая химия Органические синтезы Парфюмерия Пищевые производства Промышленные производства Резиновое и каучуковое производство Синтез органики Справочники Токсикология Фармацевтика Физическая химия Химия материалов Хроматография Экологическая химия Эксперементальная химия Электрохимия Энергетическая химия
Новые книги
Сидельковская Ф.П. "Химия N-вннилпирролидона и его полимеров" ()

Райт П. "Полиуретановые эластомеры" (Высокомолекулярная химия)

Сеидов Н.М. "Новые синтетические каучуки на основе этилена и олефинов" (Высокомолекулярная химия)

Поляков А.В "Полиэтилен высокого давления. Научно-технические основы промышленного синтеза" (Высокомолекулярная химия)

Попова Л.А. "Производство карбамидного утеплителя заливочного типа" (Высокомолекулярная химия)
Книги по химии
booksonchemistry.com -> Добавить материалы на сайт -> Органическая химия -> Кочетков Н.К. -> "Химия природных соединений" -> 138

Химия природных соединений - Кочетков Н.К.

Кочетков Н.К., Торгов И.В., Ботвиник М.М. Химия природных соединений — К.: Наука, 1960. — 561 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprirodnihsoedineniy1960.djvu
Предыдущая << 1 .. 132 133 134 135 136 137 < 138 > 139 140 141 142 143 144 .. 203 >> Следующая


После открытия замечательного действия грибков Rhisopus nigricans были предприняты обширные исследования с целью подыскать микроорганизмы, которые окисляли бы соединение, вводя сразу кетогруппу или 1 lp-оксигруппу. Было найдено, что прогестерон под действием микроорганизмов Cunninghamella blakesleana переходит в 11 р-оксипро-гестерон, но выход при этом, к сожалению, не превышает 15%.

COCH

,COCHs

Таким же путем, исходя из вещества Рейхштейна, можно сразу получить гидрокортизон с выходом до 50% (с Culvularia Iunata).

Были предложены любопытные схемы синтеза кортизона из прогестерона с применением лишь микробиологических процессов. Прогестерон окисляется в дезоксикортикостерон с помощью аскомицета Ophialobus с выходом 60%. Дезоксикортикостерон обрабатывают микроорганизмом Moniliacca и вводят 17-оксигруппу, получая вещество S (LXXVI), правда, с небольшим выходом — 20%. Дальше предлагается действовать Rhisopus nigricans с последующим окислением 11-эпигидрокортизона (XXVII) в кортизон или использовать Cunning-hamella и получить гидрокортизон. В последнем случае выходы, одиа-ко, будут не особенно велики.

XXIV

CH3 COCH2Ac •ОН

/Xc2O ;

CHi COCH2OH

он

окисление

LXXVII

Г идрокортизон

380
В этой схеме (пока, по-видимому, умозрительной) привлекает простота синтеза: в три этапа из прогестерона получается гидрокортизон.

Полезно в общих чертах рассмотреть методы микробиологического окисления вообще. Оказалось, что не только Rhisopus nigricans, Ho и Pestalotia phoedans обладает стереоспецифичностью окисления в положении 11. Другие микроорганизмы тоже способны окислять молекулу стероида, причем каждый вид предпочитает атаковать какое-либо определенное место.

Так, Culvularia окисляет прогестерон в положении 7, правда, с небольшим выходом, однако если окислять дезоксикортикостерон, выход повышается до 60%.

Giberella окисляет прогестерон в 15р-положение, Lenzitas атакует го же положение, но с образованием 15а-оксисоединения.

Окисление прогестерона с помощью Rhisopus arrisus приводит к двум продуктам: 1 la-прогестерону (LXXV) и 6 р-оксипрогестерону

(XCV), причем последний преобладает.

Calonectria decora окисляет прогестерон сразу в положение 12 н 15 до соединения (XCVI) с общим выходом 80%.

Corticum sasakii атакует ангулярную метильную группу и переводит вещество S в 17а, 19,21-триоксипрогестерон.

381
Таким образом химики (и биохимики), употребляя различные микроорганизмы, имеют возможность получить самые разнообразные окисленные производные стероидов. Это отнюдь не значит, что химические методы могут быть полностью заменены биохимическими, так как исходные вещества получаются полным или частичным синтезом. Однако возможности такого микробиологического окисления огромны.

ЛИТЕРАТУРА

И H Назаров, Л. Д. Бергельсон. Химия стероидных гормонов. М., Изд-во АН СССР, 1955, стр. 338—393.

Сб. Перспективы развития органической химии (под редакцией А. Тодда), М., ИЛ„ 1959, стр. 292—296.

L. F і е s е г, М. F і е s е г. Steroids. New York, Reinold Publishing Corporation, 195?, pp. 644—678.

B. A. Herns. Chem. a. Ind., 1959, 442.

C. Meystr e, E. Vische r, A Wettstei n. Helv. chim. acta, 1954, 37, 1548; 38, 1955,

835.

D. N. P e t e r s о n, S. N. E p p s t e і n и др. J. Am. Chem. Soc., 1953, 75, 408, 412, 416.
Глава 10

ПРОИЗВОДНЫЕ И АНАЛОГИ КОРТИЗОНА

Исследование производных и аналогов кортизона, не являющихся непосредственно продуктами жизнедеятельности организма, дало интересные данные о зависимости физиологического действия от строения. Выше уже упоминалось, что гидрокортизон, где вместо 11-кетогруппы имеется p-гидроксильная группа, активнее кортизона в [полтора-два раза.

Если двойную связь в кортизоне (I) прогидрировать, то активность исчезает, если же, наоборот, ввести дополнительную двойную связь (в положении 1, 2), то активность возрастает. 1,2-Дегидрокортизон (II) вошел в клиническую практику под названием преднизона. По различным данным он в 3—5 раз активнее кортизона. Для получения 1,2-дегидрокортизона был предложен простой способ дегидрирования кортизона окисью селена в среде третичнобутилового спирта, причем, по литературным данным, выход преднизона составлял около 80%.

Однако при проверке этого способа было установлено, что получаемый преднизон загрязнен селенорганическими соединениями, а соответствующая очистка очень сложна. Поэтому практическое применение нашли микробиологические реакции. Так, согласно данным Герш-берга (США) Corinebacterium simplex дает до 80% дегидрированного стероида. Из кортизона образуется преднизон, а из гидрокортизона так называемый преднизолон (III). Одновременно Шмидт-Томе в Германии предложил использовать комбинированную культуру Rhizo-pus nigricans и Bacillus subtilis. По его данным эта культура тоже дает до 80% А'-стероида В литературе упоминаются также культуры Bacillus sphericas и Septomyxa affinis. Последняя замечательна тем, что она вводит А'-связь, вне зависимости от того, имеется или не имеется А4-двойная связь, и таким образом с ее помощью из насыщенного стероида легко получить А'-соединение.
Предыдущая << 1 .. 132 133 134 135 136 137 < 138 > 139 140 141 142 143 144 .. 203 >> Следующая

Авторские права © 2011 BooksOnChemistry. Все права защищены.
Реклама